La alteración de un microbioma intestinal no saludable podría evitar enfermedades crónicas

Una nueva investigación en ratones sugiere que "remodelar" un microbioma no saludable en uno saludable podría evitar enfermedades crónicas mejorando el colesterol.


Los científicos modularon el crecimiento de ciertas bacterias para convertir un microbioma intestinal no saludable en uno saludable.

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Mediante el uso de péptidos, los científicos convirtieron un microbioma intestinal no saludable en un intestino sano que ayudó a reducir el colesterol. Esto, dicen, puede ayudar a prevenir ciertas enfermedades.

Presentaron sus hallazgos en la Reunión y Exposición Nacional de Otoño de 2019 de la American Chemical Society, que tuvo lugar en San Diego, CA.

Los investigadores investigaron un cierto tipo de molécula y cómo interactuaba y alteraba el microbioma intestinal.

El profesor M. Reza Ghadiri, del Instituto de Investigación Scripps en La Jolla, CA, y su equipo pudieron cambiar las bacterias intestinales de tal manera que afectaron positivamente los niveles de colesterol en ratones criados específicamente para desarrollar placa arterial cuando comían un alto contenido de grasas. dieta.

Péptidos y microbioma intestinal

El profesor Ghadiri y sus colegas utilizaron ratones conocidos como ratones knockout para el receptor de LDL, que son el estándar de oro cuando se estudian las estatinas. Estos son medicamentos que reducen el colesterol en humanos.

Las moléculas que utilizaron los científicos fueron péptidos llamados D, L-alfa-péptidos cíclicos de autoensamblaje, que el profesor Ghadiri desarrolló en un laboratorio para matar bacterias dañinas.

Los péptidos son los componentes básicos de las proteínas, pero los péptidos D, L-alfa cíclicos autoensamblados no se encuentran en ningún lugar de la naturaleza. Los investigadores también los desarrollaron para interactuar específicamente de ciertas formas con diferentes tipos de bacterias.

“Nuestra hipótesis era que en lugar de matar bacterias, si pudiéramos modular selectivamente el crecimiento de ciertas especies de bacterias en el microbioma intestinal utilizando nuestros péptidos, crecerían más bacterias beneficiosas para llenar el nicho y el intestino se 'remodelaría' en un [ heathy] gut ”, dice el profesor Ghadiri.

“Nuestra teoría”, agrega, “era que [este] proceso evitaría la aparición o progresión de ciertas enfermedades crónicas”.

Buenos resultados con péptidos a pesar de la dieta

Para crear los péptidos apropiados, los científicos desarrollaron un ensayo de detección masiva y seleccionaron los dos mejores péptidos después de probarlos con un microbioma de ratón representativo en el laboratorio.

El estudio consistió en tres grupos de ratones:

  • Uno recibió una dieta baja en grasas.
  • Uno recibió una dieta típica occidental (alta en grasas).
  • Uno recibió una dieta occidental junto con uno de los dos péptidos enumerados anteriormente.

El equipo secuenció el microbioma intestinal a partir de muestras fecales de los tres grupos de ratones antes y después de la intervención dietética. También examinaron sus arterias en busca de placa y midieron moléculas que pueden afectar el metabolismo, la inflamación y el sistema inmunológico en sí.

El profesor Ghadiri y su equipo descubrieron que los péptidos marcaron una diferencia significativa en la salud arterial de los ratones.

"Los ratones alimentados con la dieta occidental con nuestros péptidos tuvieron una reducción del 50% en el colesterol plasmático total y no hubo placa significativa en las arterias, en comparación [con] los ratones alimentados con una dieta occidental y sin péptidos".

Prof. M. Reza Ghadiri

“También vimos niveles suprimidos de moléculas que aumentan la inflamación y niveles reequilibrados de metabolitos relevantes para la enfermedad. Estos ratones se parecían a los de una dieta baja en grasas ".

Aplicaciones potenciales en humanos

En cuanto a los posibles mecanismos detrás de los hallazgos, el profesor Ghadiri explica que pueden deberse a cómo los genes afectan los ácidos biliares, que luego pueden afectar el metabolismo del colesterol. Los genes que influyen en la aterosclerosis, que es un proceso inflamatorio, también pueden estar involucrados.

Aunque este estudio involucró a ratones, podría ser un trampolín importante para ayudar a alterar el microbioma intestinal en humanos a pesar de su dieta.

Este estudio, que analizó ciertos aspectos de las enfermedades cardiovasculares, también arrojó algo de luz sobre la relación entre el colesterol del plasma sanguíneo y el desarrollo de aterosclerosis.

“Esta es la primera vez que alguien ha demostrado que existen moléculas para remodelar intencionalmente el microbioma intestinal y convertir un intestino [no saludable] en uno más [saludable]”, señala el profesor Ghadiri.

“Esto abre claras posibilidades terapéuticas. Podemos secuenciar [los microbiomas intestinales] de los individuos y eventualmente desarrollar terapias ".

Prof. M. Reza Ghadiri

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