La proteína que coagula la sangre contribuye al Alzheimer
Aún no está claro exactamente qué causa la enfermedad de Alzheimer, que es una condición neurodegenerativa caracterizada principalmente por la pérdida de memoria y otras formas de deterioro cognitivo. Sin embargo, una nueva investigación está descubriendo más factores que contribuyen a su patología.
Según las pautas existentes, el principal mecanismo asociado con los problemas cognitivos en el cerebro de las personas con enfermedad de Alzheimer es la formación de placas beta-amiloides.
Se trata de acumulaciones de proteínas tóxicas que interrumpen el funcionamiento normal de las sinapsis. Las sinapsis son las conexiones formadas entre las células del cerebro que permiten que la información circule dentro y hacia y desde el cerebro.
Sin embargo, en un nuevo estudio de los Institutos Gladstone en San Francisco, CA, un equipo de investigadores ha identificado otro mecanismo que afecta el funcionamiento de las sinapsis, contribuyendo a la patología de Alzheimer.
Los investigadores comenzaron investigando los problemas que aparecen en la red de vasos sanguíneos del cerebro, que es otra característica biológica de esta forma de demencia.
La investigadora principal, la profesora Katerina Akassoglou, y su equipo han identificado por primera vez una proteína derivada de la sangre que se filtra al cerebro y perturba la comunicación entre células.
Los hallazgos, que aparecen en la revista Neurona, indican que en el Alzheimer, el fibrinógeno, una proteína que generalmente contribuye a la coagulación de la sangre, juega un papel vital en la disfunción cognitiva.
Nuevo factor: "Pérdidas de sangre en el cerebro"
En este estudio, los investigadores utilizaron tecnología de imagen sofisticada para escanear tanto los cerebros de ratones que simulaban una forma de demencia como los de personas con diagnóstico de Alzheimer.
A través de sus análisis, los investigadores encontraron que el fibrinógeno pasa de los vasos sanguíneos al cerebro, desencadenando la actividad de las células inmunes, lo que a su vez conduce a la ruptura de las sinapsis.
Para confirmar el papel de la proteína en la descomposición sináptica, el equipo intentó bloquear la acción del fibrinógeno en las células inmunitarias del cerebro en un modelo de ratón con Alzheimer. Esta estrategia protegió a los roedores de experimentar el tipo de pérdida de memoria típicamente asociada con esta condición.
“Descubrimos que las pérdidas de sangre en el cerebro pueden provocar la eliminación de conexiones neuronales que son importantes para las funciones de la memoria. Esto podría cambiar la forma en que pensamos sobre la causa y la posible cura del deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurológicas ".
Prof. Katerina Akassoglou
Además, la profesora Akassoglou y su equipo descubrieron que el fibrinógeno filtrado puede provocar una ruptura sináptica incluso en ausencia de placas de beta-amiloide.
Cuando los investigadores inyectaron incluso la más pequeña de las cantidades de fibrinógeno en cerebros sanos, vieron que la proteína desencadenaba el mismo mecanismo que causaba la pérdida de sinapsis como lo hizo en los cerebros afectados por la enfermedad de Alzheimer.
"Tradicionalmente, la acumulación de placas amiloides en el cerebro se ha considerado la raíz de la pérdida de memoria y el deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer", explica el primer autor del estudio, Mario Merlini.
“Nuestro trabajo identifica un culpable alternativo que podría ser responsable de la destrucción de las sinapsis”, señala.
"Implicaciones terapéuticas de gran alcance"
El equipo que realizó el estudio actual explica que la investigación existente ha demostrado que los problemas cerebrovasculares, así como la formación de placas beta-amiloides, contribuyen al deterioro cognitivo.
Además, ambas patologías contribuyen al deterioro cognitivo a tasas similares. Sin embargo, los investigadores añaden que las personas que presentan ambas patologías al mismo tiempo experimentan una neurodegeneración mucho más rápida.
El profesor Akassoglou y sus colegas creen que sus hallazgos actuales finalmente ofrecen una explicación para estos fenómenos.
“Dados los datos en humanos que muestran que los cambios vasculares son tempranos y aditivos al amiloide, una conclusión de esos estudios es que los cambios vasculares pueden tener que ser dirigidos con terapias separadas si queremos asegurar la máxima protección contra la destrucción de las conexiones neuronales que conducen al desarrollo cognitivo. declive ”, señala el investigador principal.
Hasta ahora, los investigadores han estado desarrollando terapias dirigidas a la beta-amiloide, pero estos nuevos hallazgos sugieren que otras dianas terapéuticas también pueden ser valiosas.
“Estos emocionantes hallazgos mejoran enormemente nuestra comprensión de las contribuciones que la patología vascular y la inflamación cerebral hacen a la progresión de la enfermedad de Alzheimer”, dice el coautor del estudio, el Dr. Lennart Mucke.
“Los mecanismos que identificó nuestro estudio también pueden actuar en una variedad de otras enfermedades que combinan fugas en la barrera hematoencefálica con deterioro neurológico, incluida la esclerosis múltiple, la lesión cerebral traumática y la encefalopatía traumática crónica. Tiene implicaciones terapéuticas de gran alcance ”, añade.
