Cáncer de mama: los medicamentos comunes pueden detener la recaída posoperatoria
Después de la cirugía del cáncer, en particular para el cáncer de mama, muchos pacientes experimentan una recidiva temprana del tumor. No está claro por qué, pero una nueva investigación sugiere que los medicamentos antiinflamatorios y analgésicos comunes pueden evitar que eso suceda.
En muchos tipos de cáncer, especialmente en el caso del cáncer de mama, a menudo se prefiere la cirugía cuando se trata de extirpar tumores primarios.
Sin embargo, la recurrencia del cáncer después de la cirugía no es una ocurrencia infrecuente.
Algunas personas que se han sometido a una cirugía tienen un mayor riesgo de recurrencia temprana, aunque las razones precisas por las que no están claras actualmente.
En un nuevo estudio cuyos resultados se han publicado en la revista Medicina traslacional de la ciencia, el primer autor Jordan Krall y sus colegas, del Instituto Whitehead para la Investigación Biomédica en Cambridge, MA, y otras instituciones, han comenzado a descubrir algunas pistas e investigar cómo se podrían evitar estos casos de recaída temprana.
“Una explicación parcial de estos resultados ha quedado clara: hasta en un tercio de las pacientes diagnosticadas con cáncer de mama localizado, las células de carcinoma ya se han diseminado a sitios anatómicos distantes en el momento del diagnóstico inicial”, explican los autores en su artículo.
Hasta la cirugía, estas células tumorales pueden permanecer en un estado de limbo, con su potencial dañino bloqueado por la respuesta inmune del cuerpo.
"Sin embargo, en un subconjunto de pacientes", dicen los autores, "una pequeña fracción de estas células cancerosas clínicamente inaparentes finalmente renueva la proliferación y genera metástasis potencialmente mortales [o tumores secundarios]".
Sin embargo, el reciente estudio de Krall y su equipo en ratones ha revelado un rayo de esperanza en la forma de un tipo de medicamento comúnmente disponible que se usa para combatir el dolor y reducir la inflamación: los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE).
Los AINE parecen reducir el riesgo de recaída posoperatoria precoz en los pacientes a los que se administran durante la cirugía.
“Esto representa la primera evidencia causal de que la cirugía tiene este tipo de respuesta sistémica”, dice Krall. “La cirugía es esencial para tratar muchos tumores, especialmente el cáncer de mama. Pero existen algunos efectos secundarios de la cirugía, al igual que existen los efectos secundarios de cualquier tratamiento ".
"Estamos empezando a comprender lo que parece ser uno de esos efectos secundarios potenciales, y esto podría conducir a un tratamiento de apoyo junto con [...] cirugía que podría mitigar algunos de esos efectos".
Jordan Krall
¿Podría la cirugía del cáncer desencadenar metástasis?
Hasta ahora, ha sido difícil para los investigadores y los profesionales médicos establecer una relación causal clara entre la cirugía del cáncer y la activación de estas células metastásicas. Aún así, los estudios existentes han señalado que las recaídas tempranas tienden a alcanzar su punto máximo entre los 12 y 18 meses después de la cirugía.
Además, un análisis retrospectivo realizado en 2010 analizó los datos médicos de 327 mujeres que se habían sometido a una mastectomía y realizó un descubrimiento intrigante.
Menos participantes que habían recibido AINE para controlar el dolor posquirúrgico tuvieron una recaída metastásica temprana en comparación con las mujeres a las que se les recetaron opioides por el mismo motivo.
Krall y sus colegas querían una mejor comprensión de los mecanismos potencialmente subyacentes a esta asociación, así como las causas de la recaída temprana después de la cirugía del cáncer.
Para lograr esto, trabajaron con modelos de ratones cuyos sistemas habían sido "diseñados" para comportarse de manera similar a los de los pacientes humanos que están predispuestos a una recaída metastásica temprana.
Los investigadores encontraron que cuando los roedores se sometieron a cirugía, las células cancerosas que hasta ahora habían sido mantenidas en el limbo por células inmunes especializadas conocidas como células T parecían estar "estimuladas", de modo que se desarrollarían más y más tumores secundarios.
Al analizar muestras de sangre y tumores, Krall y su equipo encontraron que el proceso de curación de heridas aumentaba la concentración de monocitos inflamatorios, un tipo de célula adaptable que se activa en el caso de daño tisular o inflamación.
Los monocitos antiinflamatorios pueden diferenciarse en macrófagos, un tipo de glóbulo blanco que "devora" los desechos celulares. Pero estos macrófagos también interfieren con la acción de las células T responsables de mantener las células cancerosas migratorias en un estado de limbo.
"Un primer paso importante"
El siguiente paso fue probar si los AINE serían, de hecho, capaces de prevenir este ciclo peligroso. Entonces, Krall y su equipo decidieron darles a los ratones el medicamento meloxicam, que a menudo se vende con el nombre de Mobic, durante o después de la cirugía, para ver qué pasaba.
Efectivamente, los ratones que habían sido medicados con meloxicam desarrollaron tumores metastásicos más pequeños que sus contrapartes que no recibieron AINE. Y, en muchos casos, estos tumores incluso desaparecieron después de un tiempo.
Es importante destacar que, si bien el meloxicam compensó la respuesta inmunosupresora de los ratones después de la cirugía, no tuvo un efecto negativo en el proceso de curación de heridas.
A pesar de estos resultados prometedores, el autor principal Robert Weinberg advierte que los profesionales médicos no deben apresurarse a sacar conclusiones por el momento.
Estos experimentos, dice, son solo el comienzo de un largo viaje hacia la comprensión completa de lo que sucede en los cuerpos de las personas que se someten a una cirugía de cáncer de mama.
“Este es un primer paso importante para explorar la importancia potencial de este mecanismo en oncología”, concluye Weinberg.
