¿Pueden los científicos aprender a eludir la resistencia a los medicamentos de las superbacterias?
Cuando las bacterias se vuelven resistentes a los tratamientos con antibióticos, esto representa una amenaza importante para la salud, ya que las infecciones se vuelven muy difíciles, ya veces imposibles, de tratar. Pero, ¿podría una nueva estrategia identificar con éxito el punto débil de las superbacterias?
La resistencia a los antibióticos, definida por la falta de susceptibilidad de las bacterias a fármacos que de otro modo serían eficaces contra ellas, se ha convertido en un problema importante a nivel mundial, y los científicos a menudo se refieren a ella como una crisis.
Los investigadores han estado trabajando para encontrar soluciones a esta crisis, sugiriendo estrategias tan diversas como el uso de virus que matan bacterias o compuestos derivados de los arándanos para atacar bacterias resistentes a los medicamentos o "superbacterias".
La mayor parte de la investigación sobre la resistencia a los antibióticos se ha centrado en el desarrollo de nuevos compuestos farmacéuticos o tratamientos completamente novedosos que no se basan en antibióticos conocidos.
Sin embargo, los investigadores detrás de un nuevo estudio del Centro de Resistencia a los Antibióticos de Emory en la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory, en Atlanta, GA, creen que los medicamentos antiguos podrían usarse de nuevas formas para ganar la carrera contra las superbacterias.
Los autores del estudio explican que muchas bacterias tienen un tipo de resistencia llamado "heterorresistencia", que muchos investigadores aún luchan por definir con precisión.
Sin embargo, en general, la heterorresistencia se refiere a un fenómeno en el que, dentro de una población bacteriana más grande, una subpoblación desarrolla resistencia al antibiótico (o antibióticos) al que responden otras bacterias de la misma población.
Además, dado que solo unas pocas bacterias dentro de una población son resistentes a los medicamentos, en el caso de la heterorresistencia, los médicos pueden tener dificultades para detectar estos casos utilizando pruebas de laboratorio regulares.
“Podemos pensar en la heterorresistencia como bacterias que son 'semirresistentes'”, explica el coautor del estudio, David Weiss, Ph.D. “Cuando se quita el antibiótico, las células resistentes vuelven a ser solo una pequeña parte del grupo. Por eso son difíciles de ver en las pruebas que suelen utilizar los hospitales ”, continúa.
Weiss y sus colegas creen que identificar con éxito la heterorresistencia podría ayudar a los médicos e investigadores a identificar qué combinaciones de antibióticos funcionarían mejor para derrotar a una población mixta de bacterias susceptibles y resistentes a los medicamentos.
Hasta ahora, los experimentos de laboratorio y la investigación en modelos de ratón, que los investigadores presentan en Microbiología de la naturaleza - sugieren que este enfoque podría ayudar a cambiar las tornas contra las bacterias resistentes a los antibióticos difíciles de rastrear.
¿Usa resistencia a los medicamentos contra las bacterias?
En el estudio actual, el equipo de investigación analizó 104 muestras bacterianas (aislamientos) obtenidas a través de la Iniciativa de vigilancia de gramnegativos en varios sitios, un programa dirigido por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), con un enfoque en los carbapenémicos resistentes Enterobacterias.
Los investigadores utilizaron las muestras para identificar bacterias resistentes a múltiples fármacos. Entre sus muestras, más del 85% de las bacterias mostraron resistencia a al menos dos antibióticos diferentes.
Sin embargo, Weiss y sus colegas encontraron que en la heterorresistencia estaba la solución: cuando combinaron los dos antibióticos a los que una población bacteriana era resistente, la mezcla fue más efectiva para matar a la población.
¿Por qué? Porque dentro de esa población resistente a múltiples fármacos, diferentes subpoblaciones eran resistentes a diferentes antibióticos, lo que significaba que distintos fármacos podían atacar con éxito diferentes bacterias.
Los investigadores también probaron su método en dos aislamientos de panresistentes Klebsiella pneumoniae bacterias, una de las cuales se había recolectado de un paciente que murió en el hospital en 2016 a causa de la infección con la superbacteria.
El caso causó alarma en ese momento, ya que esa tensión de K. pneumoniae, posteriormente llamado Nevada-2016, demostró resistencia a 26 antibióticos, incluido el fármaco extremadamente fuerte colistina.
En experimentos de laboratorio, un cultivo de Nevada-2016 mostró heterorresistencia a dos antibióticos. Sin embargo, cuando los investigadores atacaron a las bacterias con una combinación de esos antibióticos, las bacterias retrocedieron.
El equipo también realizó algunas pruebas en ratones que habían infectado con otra cepa heterorresistente y mortal de K. pneumoniae, AR0040. Los investigadores identificaron la combinación de fármacos que coincidía con la heterorresistencia de AR0040, luego trataron a los ratones con ella, curándolos de la peligrosa infección.
"No tires esas drogas a la basura"
Mirar más de cerca la heterorresistencia podría iluminar más aspectos de la resistencia a los antibióticos y ayudar a identificar formas prometedoras de combatirla.
La idea de usar combinaciones de antibióticos para combatir las bacterias rebeldes no es en absoluto nueva, pero estudios como el actual arrojan nueva luz sobre por qué y cómo esta estrategia puede ser efectiva.
Por lo tanto, los autores explican en su artículo, "La heterorresistencia múltiple puede explicar una proporción significativa de combinaciones de antibióticos previamente identificadas como sinérgicas [trabajando al unísono]".
Sin embargo, si la heterorresistencia a más de un antibiótico se combinara dentro de una cepa bacteriana, Weiss señala que el enfoque del estudio actual sería ineficaz.
Sin embargo, por el momento, los investigadores tienen la intención de llevar sus experimentos más allá y ver qué tan exitoso puede ser su enfoque en el caso de otras bacterias con heterorresistencia.
“Estamos diciendo: no tire esos medicamentos a la basura, es posible que aún tengan alguna utilidad. Solo tienen que usarse en combinación con otros para hacerlo ".
David Weiss, Ph.D.
Si bien, "No podemos decir de antemano qué combinación funcionará [ya que] no existe una combinación mágica", dice Weiss, probar cepas bacterianas para descubrir mezclas de medicamentos efectivas "no es tan diferente de probar cepas bacterianas para determinar la resistencia a antibióticos individuales de todos modos ”, lo que hace que esta estrategia sea pragmáticamente viable.
