¿Podemos 'desactivar' la enfermedad celíaca?
Los investigadores de la Universidad de Stanford pueden haber encontrado un "interruptor" químico que, si se apunta, puede detener la enfermedad celíaca. Los hallazgos fueron publicados en el Revista de química biológica.
La enfermedad celíaca es un trastorno hereditario que afecta aproximadamente al 1 por ciento de la población de los Estados Unidos.
Esto equivale a al menos 3 millones de ciudadanos estadounidenses que viven con la enfermedad, la mayoría de los cuales no han sido diagnosticados formalmente con la afección.
Los síntomas de la enfermedad celíaca se desencadenan por el consumo de gluten, una proteína que a menudo se encuentra en el trigo, la cebada y el centeno y en algunos medicamentos, vitaminas y productos cosméticos como los bálsamos labiales.
Actualmente, no existen terapias para la enfermedad celíaca. Una vez diagnosticado, el enfoque común es simplemente seguir una dieta libre de gluten.
Sin embargo, una nueva investigación nos acerca a encontrar tales terapias; Un "interruptor" químico ha sido identificado por científicos dirigidos por Chaitan Khosla, profesor de la Universidad de Stanford en California.
El papel de TG2 en la enfermedad celíaca
Se sabe que el mecanismo detrás de la enfermedad celíaca involucra una enzima llamada transglutaminasa 2 (TG2), que regula el gluten dentro del intestino delgado. Provoca una respuesta autoinmune, o una en la que el sistema inmunológico no reconoce el revestimiento del intestino delgado y lo ataca.
El primer autor del estudio, Michael Yi, un estudiante graduado de ingeniería química en la Universidad de Stanford, planteó la hipótesis, junto con sus colegas, de que una comprensión deficiente de TG2 puede ser la razón por la que aún no existe un tratamiento para la enfermedad celíaca.
Entonces, se propusieron investigar esta enzima más de cerca. Específicamente, querían ver cómo se comporta TG2 en personas sanas. Para hacerlo, los científicos se basaron en estudios existentes, que revelaron que TG2 puede activarse o desactivarse mediante un determinado enlace químico.
El profesor Khosla explica que en un intestino delgado sano, aunque TG2 es muy abundante, está inactivo.
“Cuando quedó claro que aunque la proteína era abundante, su actividad era inexistente en un órgano sano, la pregunta se convirtió en '¿Qué activa la proteína y luego qué desactiva la proteína?'”, Dice el profesor Khosla.
En un estudio de 2012, los investigadores también dirigidos por el profesor Khosla encontraron cómo activar TG2. En este nuevo artículo, descubrieron cómo Delawareactivarlo, acercándose así a un tratamiento.
Cómo apagar TG2
El estudio anterior realizado por el profesor Khosla y su equipo encontró que romper un enlace químico llamado enlace disulfuro activa TG2. Un enlace disulfuro es "un enlace covalente simple entre los átomos de azufre y dos aminoácidos".
En este nuevo artículo, el profesor Khosla y su equipo encontraron otra enzima que recrea el enlace disulfuro, desactivando así TG2.
La enzima, que se llama ERp57, normalmente ayuda a las proteínas a "plegarse" o ganar su estructura funcional dentro de una célula.
Pero los experimentos de cultivo celular realizados por el profesor Khosla y su equipo revelaron que ERp57 apaga TG2 afuera la célula. Según los investigadores, esto plantea interrogantes sobre cómo funciona ERp57 en personas sanas.
“Nadie entiende realmente”, explica el profesor Khosla, “cómo (Erp57) sale de la celda. La idea general es que se exporta desde la celda en pequeñas cantidades; esta observación en particular sugiere que en realidad tiene un papel biológico fuera de la célula ".
Los investigadores ahora han comenzado a buscar medicamentos existentes que puedan apuntar a este "interruptor" recién descubierto.
Estudios anteriores en ratones han demostrado que la falta de TG2 no tiene efectos secundarios, por lo que los científicos esperan que bloquearlo en humanos pueda ser una vía adecuada para el tratamiento de la enfermedad celíaca.
