Cáncer: un nuevo fármaco puede combatir la resistencia al tratamiento
La resistencia al tratamiento es un gran problema en la terapia del cáncer y una barrera importante para mejorar la supervivencia de muchos pacientes. Los científicos han descubierto que una solución podría estar en un nuevo fármaco que ataca las células cancerosas de manera diferente.
En el artículo de estudio, ahora publicado en la revista Terapéutica del cáncer molecular, informan cómo el fármaco experimental mostró resultados prometedores en modelos animales de cáncer de mama y colorrectal.
El medicamento se dirige a una molécula que ayuda a las células cancerosas a leer las instrucciones en su ADN. De hecho, últimamente se ha prestado atención a esta función como un nuevo enfoque para tratar el cáncer.
“Los tumores resistentes al tratamiento representan una amenaza significativa para los pacientes”, dice el autor del estudio Charles Coombes, profesor de oncología médica en el Imperial College London en el Reino Unido, “ya que una vez que un cáncer deja de responder a los tratamientos, cada vez hay menos médicos que puedan hacer."
El nuevo fármaco, llamado ICEC0942, ha sido autorizado a una empresa privada. Lo desarrollaron aún más y lo ingresaron en un ensayo clínico de fase I que comenzó a tratar a las personas en noviembre de 2017.
El ensayo evaluará la seguridad y eficacia del fármaco en humanos. Sin embargo, es probable que pasen varios años antes de que se apruebe para uso clínico.
Resistencia al cáncer y a los medicamentos
El cáncer es un grupo de enfermedades que tienen una cosa en común: surgen porque las células anormales en el cuerpo crecen sin control y se diseminan.
El cuerpo humano contiene billones de células que normalmente seguirán un "proceso ordenado", en el que las células dañadas y envejecidas mueren y son reemplazadas por otras nuevas.
En el cáncer, sin embargo, a medida que las células se vuelven cada vez más anormales, el proceso ordenado se interrumpe y las células que deberían morir continúan sobreviviendo, dividiéndose y produciendo más células anormales, lo que eventualmente da lugar a tumores.
Hay más de 100 tipos diferentes de cáncer, que tradicionalmente reciben el nombre del tejido en el que comenzaron a crecer, por ejemplo, cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer de próstata y cáncer de páncreas.
La resistencia a los medicamentos es un problema bien conocido en el tratamiento del cáncer y afecta a casi todos los tipos de terapia, aparte de la cirugía.
Muchos pacientes tienen cánceres resistentes a los medicamentos. Esto puede suceder desde el inicio del tratamiento o porque su cáncer adquiere resistencia a medida que se produce el tratamiento. Además, algunas personas pueden ser resistentes a un fármaco y sensibles a otros, mientras que otras pueden tener resistencia a múltiples fármacos.
Las células cancerosas y los tumores tienen muchos mecanismos para promover o habilitar la resistencia a los medicamentos y existe una necesidad creciente de encontrar nuevas formas de vencerlos.
La inhibición de la transcripción como un nuevo enfoque
El fármaco en el centro del nuevo estudio se dirige a la forma en que las células cancerosas leen su ADN. Para que una célula prospere, necesita seguir leyendo su ADN, que contiene instrucciones sobre cómo producir proteínas y regular las funciones vitales que mantienen vivas a las células.
El proceso de lectura del ADN se llama transcripción e implica copiar instrucciones en la sección relevante del ADN en una molécula llamada ARN mensajero, que los transporta desde el núcleo al cuerpo de la célula donde produce proteínas.
En su artículo de estudio, los investigadores se refieren a trabajos recientes que sugieren que algunos tipos de cáncer pueden ser "especialmente sensibles a la inhibición de la transcripción" y que "dirigirse a la maquinaria transcripcional" puede ofrecer un nuevo enfoque de tratamiento.
El nuevo fármaco que probaron se dirige a una molécula llamada quinasa dependiente de ciclina 7 (CDK7), que ayuda a dirigir las células a través de las etapas de crecimiento, copia de ADN y división celular.
CDK7 también inicia el proceso de transcripción y ayuda a controlar otros factores de transcripción, incluido el receptor de estrógeno (ER) -α, que es una "proteína clave en el cáncer de mama".
"Efectos antitumorales sustanciales"
Cuando realizaron algunas pruebas en el laboratorio, los investigadores encontraron que "una amplia gama de tipos de cáncer son sensibles a la inhibición de CDK7".
También encontraron que el fármaco tenía "efectos antitumorales sustanciales" en animales con tumores de mama y colorrectales que crecían a partir de células cancerosas humanas implantadas.
Finalmente, cuando combinaron el fármaco con tamoxifeno, detuvo por completo el crecimiento de tumores ER positivos en los animales.
Los investigadores concluyen que sus hallazgos muestran que el bloqueo de CDK7 ofrece una nueva forma de tratar el cáncer, especialmente el cáncer de mama ER positivo.
En particular, los resultados sugieren que ICEC0942 es un buen fármaco candidato, ya sea solo o combinado con terapias hormonales, para el tratamiento del cáncer de mama.
Los autores del estudio señalan que el nuevo fármaco también podría ser eficaz contra otros cánceres, como el cáncer de pulmón de células pequeñas y la leucemia aguda, que "muestran características de adicción a los factores de transcripción".
"Fármacos como estos podrían ayudar a cambiar el equilibrio a favor de los pacientes, proporcionando potencialmente una nueva opción para los pacientes para quienes [m] tratamientos existentes ya no funcionan".
Prof. Charles Coombes
