Cáncer: estos 4 genes ayudan a predecir el resultado
La investigación extensa sobre la función del supresor de tumores p53 ofrece una mayor comprensión de las mutaciones genéticas que están en juego en varias formas de cáncer, así como la identificación de cuatro genes que pueden ayudar a predecir el pronóstico de una persona.
los TP53 El gen es responsable de codificar lo que los científicos llaman la proteína tumoral p53, un supresor de tumores que puede evitar que las células se dividan y proliferen demasiado rápido.
Los investigadores han doblado TP53 el "guardián del genoma" debido a su papel crucial en la prevención de tumores y en el control de la división celular.
Los cánceres humanos con frecuencia presentan mutaciones en el TP53 gen, provocando la falla de uno de los mecanismos defensivos críticos contra el cáncer.
Los primeros estudios que identificaron TP53 Las mutaciones en cánceres humanos aparecieron en la década de 1980 y, desde entonces, los investigadores han dedicado una gran cantidad de tiempo y recursos a aclarar su papel en el cáncer.
Ahora, el estudio más grande de este tipo utiliza muestras de tumores de más de 10,000 pacientes con cáncer y analiza 32 tipos diferentes de cáncer para comprender mejor el papel de TP53.
El Dr. Larry Donehower, profesor de virología molecular y microbiología en el Baylor College of Medicine en Houston, TX, dirigió la nueva investigación, que aparece en la revista. Informes de celda.
Los genes de los 4 indicadores pueden ayudar a predecir el pronóstico
El Dr. Donehower y su equipo utilizaron cinco plataformas de datos diferentes para extraer 10,225 muestras de 32 cánceres. Usando el Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA), los investigadores pudieron evaluar de manera integral el papel de la vía p53 en estos 32 cánceres.
El Dr. Donehower y sus colegas luego compararon los datos de TCGA con otra base de datos de 80.000 mutaciones genéticas que el Dr. Thierry Soussi, profesor de biología molecular en la Universidad de la Sorbona en París, Francia, había reunido durante un período de 30 años.
Los investigadores encontraron que TP53 las mutaciones ocurrieron con más frecuencia en personas que tenían un peor pronóstico. Además, el análisis encontró que “Más del 91% de los cánceres con TP53 mutaciones muestran pérdida de ambos funcionales TP53 alelos ”o variantes genéticas.
El Dr. Donehower explica: "En algunos genes del cáncer, verá una copia de los dos genes perdida o mutada", pero "más del 91 por ciento de todos los cánceres pierden ambos TP53 genes, no solo uno ".
La segunda pérdida de alelos, escriben los autores, se produjo por “mutación, deleción cromosómica o pérdida de heterocigosidad de copia neutral”, es decir, duplicación de genes. El investigador principal también señala que este último proceso ocurrió con mucha más frecuencia de lo que creían anteriormente.
Es importante destacar que la investigación también identificó cuatro genes que mostraban sobreexpresión en mutantes TP53 Tumores. Según los investigadores, estos cuatro genes pueden "decir" si un paciente con cáncer tiene un buen pronóstico o no.
“Si tiene una alta expresión de esos cuatro genes, tiene un paciente que es más probable que tenga un mal pronóstico […] Por el contrario, si ese paciente tiene una expresión muy baja de esos genes, probablemente sobrevivirá más tiempo y tendrá un mal pronóstico. buen pronóstico ".
Dr. Larry Donehower
"Te dará una mejor idea de cómo le irá que simplemente saber si es mutante por TP53 o no ”, continúa el Dr. Donehower.
Finalmente, el estudio asoció fuertemente TP53 mutaciones con inestabilidad genómica, un hallazgo que está en línea con TP53Papel típico como el "guardián del genoma".
El Dr. Donehower comenta sobre la singularidad de la nueva investigación, diciendo: "La mayoría de los estudios sobre TP53 centrarse en un tipo de cáncer ".
"Al observar 32 tipos diferentes de cáncer, se ve que ciertos patrones se mantienen independientemente del tipo de cáncer".
El coautor del estudio y director de Genómica del Cáncer en la Facultad de Medicina de Baylor, el Dr. David Wheeler, también comenta sobre la importancia de los hallazgos.
Él dice: "Desde TP53 es uno de los guardianes más importantes en la prevención del cáncer; cuanto mejor comprendamos este gen, mejor podremos comprender la biología básica del cáncer. Eso conducirá a mejores terapias ".
