Cáncer: el virus alimenta el sistema inmunológico para atacar los tumores cerebrales
Un importante estudio nuevo revela que es posible conseguir que un virus terapéutico se dirija a tumores cerebrales agresivos inyectándolo en el torrente sanguíneo.
Investigadores de la Universidad de Leeds y el Instituto de Investigación del Cáncer en Londres, ambos en el Reino Unido, encontraron que el virus natural podía cruzar la barrera hematoencefálica en todos los que participaron en el estudio.
Estos hallazgos son importantes porque anteriormente se pensaba que la única forma de utilizar el virus para tratar el cáncer de cerebro era inyectarlo directamente en el tejido cerebral. Pero este enfoque es limitado; no se puede repetir con mucha frecuencia y no se adapta a todos los pacientes.
Reportando en la revista Medicina traslacional de la ciencia, los investigadores explican cómo el virus, un miembro de la familia de los reovirus, no solo infectó las células cancerosas sin afectar las células sanas, sino que también ayudó al sistema inmunológico a encontrar y atacar las células cancerosas.
Creen que su estudio muestra cómo los reovirus podrían mejorar un tipo de inmunoterapia llamada terapia de punto de control para cánceres que comienzan en el cerebro o se diseminan al cerebro desde otra parte del cuerpo.
"Esta es la primera vez que se ha demostrado", explica el coautor principal del estudio, el Dr. Adel Samson, médico oncólogo de la Universidad de Leeds, "que un virus terapéutico puede atravesar la barrera hematoencefálica, y eso abre la posibilidad [de que] este tipo de inmunoterapia pueda usarse para tratar a más personas con cánceres cerebrales agresivos ".
El cáncer de cerebro es difícil de tratar
Los cánceres del cerebro y otros tejidos ubicados en el sistema nervioso central (SNC) ocurren porque las células anormales en esos tejidos crecen sin control y forman tumores.
Los tumores cerebrales primarios o los del SNC se deben a un cáncer que se origina en esos tejidos. Los tumores secundarios o metastásicos en el cerebro o el SNC se deben a un cáncer que comenzó en otra parte del cuerpo, como la mama o el intestino.
Las estimaciones sugieren que hubo 23,800 casos nuevos de cáncer de cerebro u otro cáncer del SNC en los Estados Unidos en 2017, lo que representa el 1,4 por ciento de todos los casos nuevos de cáncer. Aproximadamente un tercio de los pacientes sobreviven 5 años o más después del diagnóstico.
Uno de los desafíos del tratamiento del cáncer en el cerebro o en otra parte del SNC es el hecho de que estos tejidos están protegidos por una característica única de sus vasos sanguíneos, llamada barrera hematoencefálica.
La barrera hematoencefálica debe "regular estrictamente" el movimiento de materiales como moléculas, células e iones entre el torrente sanguíneo y el SNC. Esto protege los tejidos nerviosos de las toxinas y los agentes causantes de enfermedades.
Vías de puntos de control inmunológico
En su artículo de estudio, los investigadores explican cómo un nuevo tipo de inmunoterapia llamado inhibidores de puntos de control inmunológico está comenzando a transformar el tratamiento del cáncer.
Lo que suele suceder cuando una célula funciona mal y crece fuera de control es que envía una señal que es captada por el sistema inmunológico, que luego ataca y elimina la célula rebelde.
Pero para prevenir una reacción exagerada que pueda causar daño colateral a las células sanas cercanas, el sistema inmunológico tiene mecanismos incorporados llamados vías de control inmunológico que controlan esta respuesta.
Las células cancerosas aprovechan estos mecanismos cableados para "esconderse" del sistema inmunológico, particularmente de las células T que transportan antígenos específicos para identificar las células tumorales.
Para superar esto, los científicos están desarrollando inhibidores de puntos de control inmunitarios diseñados para restaurar la capacidad del sistema inmunológico de "ver" las células cancerosas.
El nuevo estudio mostró que el reovirus ayudó al sistema inmunológico a encontrar las células cancerosas a través de su influencia en una vía de control inmunológico llamada vía PD-1 / PD-L1.
Virus infectado "una variedad" de tipos de tumores
Los nueve pacientes del estudio debían someterse a una cirugía para extirpar tumores cerebrales. Se les dio un tratamiento del reovirus a través de un goteo intravenoso unos días antes de la cirugía.
Sus tumores eran de un cáncer que se había extendido al cerebro desde otra parte del cuerpo o eran gliomas, que es un tipo de cáncer cerebral primario de rápido crecimiento que es difícil de tratar y tiene una tasa de supervivencia baja.
Los análisis de muestras de tejido tumoral tomadas en el momento de la cirugía mostraron que el virus había alcanzado su objetivo en los nueve casos, incluso en tumores que se encuentran en las profundidades del cerebro. Los científicos señalan que encontraron evidencia de infección por reovirus "en una variedad de tipos de tumores histológicos".
La comparación con muestras de pacientes que no recibieron el virus también mostró que las muestras de tumor tratadas tenían niveles más altos de células T asesinas y de proteínas de señalización llamadas interferones, que activan el sistema inmunológico.
Habiendo demostrado que es posible transmitir un reovirus a través de la barrera hematoencefálica, los investigadores ahora se han embarcado en estudios clínicos para descubrir qué tan efectiva puede ser la inmunoterapia con este enfoque y si mejora la supervivencia en pacientes con cáncer cerebral.
Por ejemplo, una persona que vive con glioblastoma ya está recibiendo tratamiento con reovirus junto con quimioterapia y radioterapia estándar después de la cirugía. En total, recibirá 16 dosis de reovirus.
“Este estudio tenía como objetivo demostrar que un virus se puede transmitir a un tumor en el cerebro. No solo fue capaz de alcanzar su objetivo, sino que hubo señales [de que] estimuló las propias defensas inmunológicas del cuerpo para atacar el cáncer ".
Dr. Adel Samson
