Quimioterapia mejorada por antipsicóticos en desuso
Un estudio reciente identificó un fármaco psicotrópico no utilizado que podría ayudar en la lucha contra el cáncer. La molécula podría ayudar a minimizar la resistencia a los medicamentos.
Uno de los obstáculos más importantes para el tratamiento eficaz del cáncer es su capacidad para desarrollar inmunidad a algunos fármacos.
Las células cancerosas son capaces de deshacerse de los medicamentos de quimioterapia tóxicos, dejando a los químicos sin dientes.
Los investigadores del Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire en Francia han estado investigando este fenómeno durante algún tiempo.
Ya han precisado parte de la maquinaria celular que parece estar involucrada en el proceso, y sus hallazgos más recientes se publicaron en la revista. Revista Internacional de Cáncer a principios de esta semana.
Patched, Hedgehog y cancer
Uno de los principales actores identificados por los científicos es un receptor llamado Patched, que es activado por la intrigante proteína Hedgehog.
Patched tiene un papel clave en el desarrollo del embrión; Las larvas de la mosca de la fruta que carecen de la proteína de señalización Hedgehog no crecen correctamente y terminan siendo cortas y espinosas, de ahí el nombre Hedgehog.
Estudios anteriores demostraron que los receptores Patched son considerablemente más abundantes en las células cancerosas que en las células sanas. En una variedad de cánceres, incluidos el melanoma, el cáncer colorrectal y el cáncer de mama, la proteína Patched parece reutilizarse para proteger las células cancerosas.
En un trabajo anterior, los científicos habían demostrado que Patched bombea agentes de quimioterapia de las células cancerosas donde no pueden causar ningún daño. Esto, en parte, ayuda a las células tumorales a sobrevivir a la quimioterapia.
Los investigadores demostraron por primera vez que el receptor Patched ayudó a las células tumorales a volverse tolerantes a un fármaco de quimioterapia llamado doxorrubicina. A continuación, se propusieron encontrar formas de revertir el proceso.
Para hacer esto, necesitaban identificar una molécula que bloqueara a Patched y evitara que eliminara los medicamentos contra el cáncer de las células tumorales. En total, examinaron 1.200 moléculas pequeñas, y finalmente encontraron un buen ajuste: metiotepina.
Reutilización de metiotepina
La metiotepina actúa en varios sitios, incluidos los receptores de serotonina. Es un "agente psicotrópico", lo que significa que puede alterar la percepción, el estado de ánimo, la cognición o el comportamiento. La metiotepina también es miembro del grupo de fármacos tricíclicos, algunos de los cuales se han utilizado en el tratamiento de afecciones como la esquizofrenia.
Después de la creación de la metiotepina en la década de 1960, nunca se comercializó. Sin embargo, este estudio muestra que pronto podría usarse de una manera completamente diferente.
El equipo demostró que la metiotepina pudo evitar que Patched bombeara la doxorrubicina de las células cancerosas.
Los investigadores probaron una combinación de doxorrubicina y metiotepina en células humanas cancerosas en el laboratorio, y las mismas células implantadas en ratones. En ambos casos, la combinación de fármacos fue más potente contra el cáncer que la doxorrubicina sola.
Es importante destacar que también encontraron que los dos medicamentos juntos no aumentaron los niveles de doxorrubicina que se encuentran en el corazón (la cardiotoxicidad es un efecto secundario importante del tratamiento con doxorrubicina).
A continuación, los investigadores quieren trabajar con los químicos para ajustar la metiotepina; esperan poder evitar que actúe sobre los receptores de serotonina y aumentar su actividad sobre los receptores Patched.
