Dolor crónico: un nuevo compuesto puede reemplazar a los opioides
Los investigadores probaron una alternativa a los opioides en un modelo de ratón de dolor crónico y encontraron que es seguro, efectivo y no posee ninguno de los efectos secundarios de los opioides.
Los Institutos Nacionales de Salud (NIH) estiman que en los Estados Unidos, 25,3 millones de adultos tienen dolor crónico.
Se dice que una persona tiene dolor crónico cuando siente dolor todos los días durante 3 meses.
Otros 40 millones de personas en los EE. UU. Experimentan niveles severos de dolor.
Los opioides como la morfina y el fentanilo se recetan habitualmente para tratar el "principal problema de salud pública" que es el dolor crónico, pero la prescripción excesiva de opioides también ha provocado una crisis de salud pública.
Los opioides activan los centros de recompensa en el cerebro, lo que los hace altamente adictivos. En los EE. UU., Más de 2 millones de personas han desarrollado "trastornos por uso de sustancias" como resultado de la prescripción de analgésicos opioides.
Además, a largo plazo, es posible que los opioides ni siquiera sean útiles para tratar el dolor crónico, porque el cuerpo se vuelve tolerante a los medicamentos. Además, los opioides pueden hacer que el cuerpo sea aún más sensible al dolor, y algunos estudios han demostrado que pueden aumentar el riesgo de dolor crónico a largo plazo.
En este contexto, la necesidad de crear alternativas más seguras a los opioides es urgente. Una nueva investigación trae una esperanza muy necesaria, ya que se ha demostrado que una forma modificada de toxina botulínica es segura y eficaz para tratar el dolor crónico en roedores.
Maria Maiarù, investigadora asociada en el departamento de Biología Celular y del Desarrollo del University College London (UCL) en el Reino Unido, es la autora principal del artículo.
Los hallazgos ahora se han publicado en la revista. Medicina traslacional de la ciencia.
Creando una "ojiva" que silencia el dolor
Maiarù y sus colegas descompusieron una molécula botulínica y la reconstruyeron usando un opioide llamado dermorfina.
Al hacerlo, crearon un compuesto que llamaron derm-bot, que usaron para apagar las señales de dolor que las neuronas de la médula espinal envían al cerebro.
Primero, la dermorfina se une a los receptores opioides en la superficie de las neuronas. Luego, esto le da acceso al compuesto derm-bot dentro de la célula, donde el botulínico bloquea la liberación del neurotransmisor que lleva la señal de dolor al cerebro.
El coautor del estudio correspondiente, el Prof. Bazbek Davletov, del Departamento de Ciencias Biomédicas de la Universidad de Sheffield, también en el Reino Unido, dice: “Necesitábamos encontrar el mejor dolor dirigido a partes moleculares para dirigir la 'ojiva' silenciadora de botulinum hacia la sistema de control del dolor en la columna ".
“Para ello, desarrollamos un sistema Lego molecular que nos permite vincular la 'ojiva' botulínica a una molécula de navegación, en este caso, el opioide fuerte llamado dermorfina, lo que permite la creación de […] analgésicos de larga duración sin los efectos secundarios de opioides ".
El compuesto podría revolucionar el tratamiento
Para probar los efectos y el comportamiento del compuesto en un modelo de ratón de inflamación y dolor crónico, los investigadores trataron a 200 ratones con una inyección de derm-bot, sp-bot, que es una molécula botulínica modificada de manera diferente, o con una inyección de morfina.
Se siguió el comportamiento de todos los roedores durante 5 años. Durante este tiempo, se examinaron las respuestas de los roedores al dolor, así como la ubicación y las propiedades de unión de los dos compuestos a base de botulínico.
“Nos impresionó ver que una pequeña inyección fue suficiente para detener el dolor crónico causado por la inflamación y el daño a los nervios durante al menos un mes”, dice Maiarù.
“Tanto el sp-bot como el derm-bot tienen un efecto duradero en el modelo de dolor inflamatorio y neuropático, silenciando con éxito las neuronas sin muerte celular”, continúa.
“Además”, dice Maiarù, “una sola inyección de derm-bot redujo la hipersensibilidad mecánica en la misma medida que la morfina. Esperamos llevar adelante nuestras investigaciones con el objetivo de trasladar esto a la clínica ”.
La droga "evita los eventos adversos de tolerancia y adicción a menudo asociados con el uso repetido de drogas opioides", explica el coautor del estudio, el profesor Steve Hunt de la UCL.
"Realmente podría revolucionar la forma en que se trata el dolor crónico si podemos trasladarlo a la clínica, eliminando la necesidad de la ingesta diaria de opioides".
Prof. Steve Hunt
