¿El bloqueo de estas células inmunitarias podría ayudar a perder peso?
Los científicos han descubierto un mecanismo en un grupo de células inmunes en el intestino que puede influir en el metabolismo de los nutrientes para favorecer el almacenamiento de grasa sobre el uso de energía.
El hallazgo puede ayudar a explicar por qué algunas personas permanecen delgadas a pesar de tener hábitos alimenticios que hacen que otras aumenten de peso.
El mecanismo funciona cuando las células T intraepiteliales, que son un tipo de célula inmunitaria que reside en el revestimiento del intestino delgado, tienen un gen activo para la proteína integrina beta 7.
En un artículo de estudio sobre su trabajo que ahora aparece en la revista Naturaleza, investigadores del Hospital General de Massachusetts y la Escuela de Medicina de Harvard, ambos en Boston, MA, describen a los ratones que no tienen estas células en particular como "metabólicamente hiperactivos".
Cuando sometieron a ratones que carecían de células a una dieta alta en grasas y azúcar, los animales no desarrollaron obesidad, presión arterial alta, colesterol alto, enfermedades cardíacas o diabetes.
“Después de comer”, dice el autor principal del estudio Filip K. Swirski, Ph.D., profesor asociado de radiología que también trabaja en el Centro de Biología de Sistemas, “su cuerpo puede convertir la energía en calor y quemarla rápidamente o puede convertir la comida en grasa y almacenarla para su uso posterior ".
"Estas células, que son conocidas por su función en el sistema inmunológico, también parecen jugar un papel importante en esa elección metabólica", añade.
Metabolismo, almacenamiento de grasa y uso de energía.
La bioquímica de cómo el cuerpo maneja los nutrientes derivados de la digestión de los alimentos es compleja y requiere una regulación precisa.
Los autores se refieren a "sensores metabólicos estratégicamente ubicados" que dirigen los nutrientes por vías moleculares particulares.
Su estudio identifica una vía que prioriza el almacenamiento de grasa sobre el uso de energía. Esta función puede preservar la salud asegurando que las reservas de energía estén disponibles durante tiempos de escasez de alimentos.
Sin embargo, para las muchas personas que hoy viven en sociedades con abundancia de alimentos ricos en grasas y azúcares, es más probable que esta función socave la salud que la respalde.
Efecto sobre el síndrome metabólico
En la primera parte del estudio, el equipo alimentó a dos grupos de ratones con una dieta normal. Un grupo de ratones (los controles) portaban el gen de la integrina beta 7 y, por tanto, sus células inmunitarias podían producir la proteína. El otro grupo no tenía el gen y, por tanto, carecía de la proteína.
Aunque los ratones que carecían de integrina beta 7 comían más que los que tenían la proteína y eran igualmente activos, no aumentaron de peso.
Cuando realizaron pruebas metabólicas en los ratones, los investigadores encontraron que aquellos sin integrina beta 7 habían usado más alimentos para obtener energía, lo que sugiere que su "metabolismo basal" funcionaba a un ritmo más alto que los ratones de control con la proteína.
Además, los ratones que carecían de integrina beta 7 tenían una mejor tolerancia a la glucosa y las grasas, tenían niveles más bajos de triglicéridos y convertían más glucosa de la grasa marrón en energía.
En la siguiente parte del estudio, el equipo investigó el efecto de una dieta alta en grasas, azúcar y sodio en los dos tipos de ratones. Dicha dieta puede desencadenar el síndrome metabólico, que es un grupo de síntomas que aumenta el riesgo de diabetes tipo 2 y afecciones cardiovasculares.
Con esta dieta, los ratones de control, es decir, aquellos con integrina beta 7, desarrollaron obesidad y otros síntomas que caracterizan el síndrome metabólico. Es decir, se volvieron intolerantes a la glucosa y desarrollaron presión arterial alta.
Los ratones que carecían de la proteína, por otro lado, se mantuvieron delgados y no desarrollaron estos otros síntomas.
Efecto sobre los niveles de lípidos
Los investigadores también probaron el efecto de silenciar el gen de la integrina beta 7 en las células inmunes de ratones predispuestos a desarrollar colesterol alto, que es otro síntoma del síndrome metabólico.
El equipo había inducido la predisposición al colesterol alto alterando genéticamente a los ratones y alimentándolos con una dieta alta en colesterol.
Los resultados mostraron que a pesar de tener las probabilidades en su contra de esta manera, los ratones no desarrollaron colesterol alto; sus niveles de lípidos se mantuvieron normales.
Además, en comparación con sus homólogos con producción normal de la proteína en sus células inmunes, los ratones que carecen de integrina beta 7 "excretaron más colesterol", mostraron una mejor tolerancia a la glucosa y desarrollaron menos factores de riesgo cardiovascular, como menos placas en las arterias.
Inhibe la vía de liberación de insulina
En una parte final del estudio, los investigadores identificaron a las células T intraepiteliales con el nivel más alto de integrina beta 7.
Revelaron que las células ejercen su efecto sobre el metabolismo al reducir la cantidad de GLP-1, una proteína que normalmente promueve el metabolismo al desencadenar la liberación de insulina y el uso de glucosa.
Todavía queda mucho trabajo por hacer para averiguar si el bloqueo de estas células en humanos podría constituir la base de nuevos tratamientos para la obesidad, la diabetes y las enfermedades cardiovasculares.
Entre las cuestiones que requieren una mayor investigación se encuentra exactamente cómo funciona el mecanismo en personas que parecen tener altas tasas de metabolismo.
Por ejemplo, ¿fluctúa durante el día? ¿Y cómo cambia a lo largo de la vida de una persona?
"A menudo hablamos de personas que tienen un 'metabolismo alto' y parecen poder comer lo que quieran sin aumentar de peso, mientras que otras luchan contra la obesidad".
Filip K. Swirski, Ph.D.
