¿Las variantes dirigidas a este gen podrían ayudar a combatir la enfermedad de Alzheimer?
Los científicos han identificado variantes de genes que parecen capaces de alterar el riesgo de enfermedad de Alzheimer al cambiar los niveles de una proteína que está presente en el líquido cefalorraquídeo.
En una reciente Medicina traslacional de la ciencia papel, el equipo internacional describe cómo las variantes en el MS4A4A gen influyen en el riesgo de aparición temprana y tardía de la enfermedad de Alzheimer.
Las variantes genéticas alteran los niveles de una proteína llamada TREM2, que ayuda al cerebro a eliminar el exceso de amiloide y tau.
La acumulación tóxica de un exceso de proteínas amiloideas y tau en el cerebro son características de la enfermedad de Alzheimer.
El Alzheimer es una enfermedad que afecta las comunicaciones en el cerebro, ya que daña las células nerviosas o neuronas y las conexiones entre ellas. A medida que avanza la enfermedad, más y más neuronas dejan de funcionar y mueren.
"Los hallazgos apuntan a una nueva estrategia terapéutica", dice el coautor principal del estudio Carlos Cruchaga, Ph.D., profesor de psiquiatría y director del Grupo de NeuroGenómica e Informática de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, MO.
Cambios en el cerebro en la enfermedad de Alzheimer
La enfermedad de Alzheimer comienza en partes del cerebro que involucran la memoria. Por lo general, la enfermedad se propaga luego a áreas responsables del razonamiento, el comportamiento social y el lenguaje. Finalmente, pocas partes del cerebro permanecen intactas.
De esta manera, la enfermedad de Alzheimer socava gradualmente la capacidad de una persona para recordar, pensar, mantener una conversación y vivir una vida independiente.
Muchos cambios en los procesos moleculares y celulares ocurren en el cerebro a medida que avanza la enfermedad de Alzheimer. Los científicos han observado algunos de sus resultados en muestras post mortem de tejido cerebral.
Una característica distintiva de la enfermedad de Alzheimer es la acumulación de proteína beta-amiloide que forma placas tóxicas entre las neuronas y les impide funcionar correctamente.
Otro sello distintivo es la acumulación de una proteína llamada tau. Esta proteína se acumula dentro de las neuronas y forma ovillos neurofibrilares que también son tóxicos. Los ovillos tau interrumpen la capacidad de las neuronas para comunicarse entre sí.
Existe una creciente evidencia de que las interacciones complejas entre acumulaciones de tau y beta-amiloide, junto con otros factores, podrían ser la causa más que el subproducto de la enfermedad de Alzheimer.
TREM2 y microglia
Uno de los otros factores implicados en la enfermedad de Alzheimer es el papel de la microglía. Los científicos creen que el hecho de que estas células inmunitarias no eliminen los desechos, como las placas de beta-amiloide, contribuye a la enfermedad de Alzheimer.
Los investigadores se han centrado en TREM2 porque dirige a la microglía para eliminar las placas de beta-amiloide y ayuda a reducir la inflamación en el cerebro.
Las personas que tienen una variante de TREM2 que no funciona correctamente muestran signos de acumulación de placa entre las células cerebrales.
En el nuevo estudio, los investigadores analizaron más de cerca el TREM2 y los factores genéticos que influyen en su papel en la enfermedad de Alzheimer.
Midieron los niveles de TREM2 en el líquido cefalorraquídeo en 813 personas mayores. La mayoría de los participantes tenían entre 55 y 90 años de edad e incluían personas con la enfermedad de Alzheimer, otros con diferentes niveles de deterioro cognitivo leve y algunos sin síntomas de deterioro cognitivo.
El equipo también llevó a cabo un estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) del ADN de los participantes para "identificar modificadores genéticos" del líquido cefalorraquídeo TREM2.
MS4A4A variantes afectan el riesgo de Alzheimer
“Resulta”, dice la coautora principal del estudio e investigadora Celeste M. Karch, Ph.D., profesora asistente en el Departamento de Psiquiatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, “que aproximadamente el 30% de la población del estudio tuvo variaciones en el MS4A4A gen que parece afectar su riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer ".
"Algunas variantes protegieron a las personas de la enfermedad de Alzheimer o las hicieron más resistentes, mientras que otras aumentaron su riesgo", agrega.
Investigaciones posteriores revelaron que algunos MS4A4A las variantes con un vínculo con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer se asociaron con niveles más bajos de TREM2. Por el contrario, otras variantes que tenían vínculos con niveles más altos de TREM2 parecían proteger contra la enfermedad.
El equipo confirmó los hallazgos en muestras de ADN de un grupo separado de 580 personas mayores.
"Si podemos hacer algo para elevar los niveles de la proteína TREM2 en el líquido cefalorraquídeo, es posible que podamos protegernos contra la enfermedad de Alzheimer o retrasar su desarrollo".
Prof. Carlos Cruchaga
