El cáncer cerebral mortal se detuvo con un nuevo compuesto
El glioblastoma, una de las formas más letales de cáncer de cerebro, puede haber encontrado su némesis. Una nueva investigación muestra que el tumor, que es muy difícil de tratar, puede detenerse con un compuesto experimental.
El glioblastoma es una forma particularmente agresiva de tumor cerebral, con una mediana de supervivencia de 10 a 12 meses.
Parte de la razón por la que los glioblastomas son tan mortales es que surgen de un tipo de célula cerebral llamada astrocitos.
Estas células tienen forma de estrella, por lo que cuando se forman los tumores desarrollan tentáculos, lo que dificulta su extirpación quirúrgica.
Además, los tumores avanzan rápidamente. Esto se debe a que los astrocitos brindan apoyo a las neuronas y controlan la cantidad de sangre que les llega; por lo tanto, cuando se forman los tumores, tienen acceso a una gran cantidad de vasos sanguíneos, lo que ayuda a que las células cancerosas crezcan y se diseminen muy rápidamente.
Otra razón por la que los glioblastomas son tan difíciles de tratar es su alta tasa de recurrencia. Esto se debe en parte a una subpoblación de células contenidas en el tumor llamadas células madre de glioma (GSC), un tipo de células madre cancerosas que se regeneran a sí mismas y que controlan el crecimiento de los tumores.
Subhas Mukherjee, Ph.D., profesor asistente de investigación de patología en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern en Chicago, IL, y sus colegas han estado estudiando el comportamiento de estas células durante algunos años.
Basándose en esta investigación anterior, Mukherjee y su equipo han descubierto que estas células contienen altos niveles de una enzima llamada CDK5.
El bloqueo de esta enzima, según muestran los investigadores en su nuevo estudio, detiene el crecimiento de los glioblastomas e inhibe las capacidades de autorregeneración de las GSC.
Los hallazgos fueron publicados en la revista Informes de celda.
El inhibidor de CDK5 detiene el crecimiento tumoral
Investigaciones previas utilizando un Drosophila Fly modelo de tumores cerebrales realizado por Mukherjee y su equipo reveló que silenciar el gen que codifica CDK5 disminuyó el tamaño del tumor y el número de GSC.
Más exámenes genéticos en humanos con glioblastoma revelaron que estas personas también tenían niveles altos de la enzima CDK5.
Mukherjee detalla más el proceso de investigación, diciendo: "Comenzamos a realizar pruebas en nuestro laboratorio y descubrimos que CDK5 promueve un alto nivel de madre-ness en las células, por lo que proliferan y crecen más".
"Aislamos las células que eran más parecidas a un tallo y descubrimos que tenían un alto nivel de CDK5 en comparación con las que eran menos parecidas a un tallo".
A continuación, los investigadores aplicaron un inhibidor de CDK5 a las células de glioblastoma humano. Esto detuvo el crecimiento de los tumores y provocó que las GSC perdieran parte de su tallo, dificultando su regeneración.
Los investigadores también probaron la eficacia de este bloqueador de enzimas en los tres subtipos principales de glioblastoma: los subtipos neural, clásico y mesenquimal.
De estos, se demostró que el último subtipo tiene niveles más bajos de CDK5, por lo que en el futuro, este nuevo enfoque puede no beneficiar a los pacientes con glioblastoma mesenquimal de manera tan significativa.
Un nuevo compuesto puede detener la recurrencia del tumor
Mukherjee comenta cómo sus hallazgos y los de su equipo pueden cambiar las prácticas terapéuticas para el tratamiento del glioblastoma:
“La tasa de mortalidad por glioblastoma solo ha cambiado moderadamente en los últimos 30 años”, dice. "El fármaco actual, la temozolomida, es algo eficaz cuando el tumor reaparece, y uno de los principales problemas de los glioblastomas es que tienden a volver".
Sin embargo, el uso del inhibidor de CDK5 en combinación con este fármaco de quimioterapia podría dificultar el crecimiento del tumor y evitar que regresen.
"La idea es matar los restos y las células madre del glioma después de la quimioterapia", dice Mukherjee. "Esas son las células que persisten y provocan recurrencia".
El inhibidor de CDK5, llamado CP681301, puede cruzar la barrera hematoencefálica, explica, y los resultados de este estudio sugieren que el compuesto es ideal para crear nuevos fármacos.
Mukherjee ya está trabajando en el diseño de un medicamento de este tipo y tiene la esperanza de que el proceso sea bastante rápido. “Con suerte, generaremos algunos modelos y comenzaremos a probarlos dentro de unos meses”, dice el investigador.
