Depresión: el ensayo de esketamina deja 'más preguntas que respuestas'

Un ensayo clínico de fase 3 que probó el aerosol nasal de esketamina en el tratamiento de la depresión severa encontró que el aerosol era mayormente seguro y efectivo. Los hallazgos llevaron a la reciente aprobación de este tratamiento por parte de la FDA. A pesar de esto, otros investigadores advierten que quedan “más preguntas que respuestas”.

Un ensayo clínico de fase 3 encontró que el aerosol nasal de esketamina es seguro y efectivo en el tratamiento de la depresión severa.

La esketamina es una forma de ketamina, que los médicos suelen utilizar como anestésico. Investigaciones recientes han acumulado evidencia de que esta sustancia también puede reducir rápidamente los síntomas de la depresión severa, como la ideación suicida.

Estos fueron los hallazgos de un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 2018, que sugirió que un aerosol nasal de esketamina podría producir efectos rápidos y positivos a corto plazo para las personas con riesgo de depresión para quienes los antidepresivos tradicionales habían fallado.

Sin embargo, los autores de ese estudio también expresaron su preocupación de que sin una evaluación de riesgos adecuada, el uso de esketamina para la depresión podría provocar efectos secundarios no deseados, como psicosis y despersonalización.

Desde entonces, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó un aerosol nasal de esketamina para el tratamiento de la depresión severa, específicamente para su uso junto con un antidepresivo administrado por vía oral, y solo en adultos en los que otros tratamientos habían fallado.

La Revista Estadounidense de Psiquiatría finalmente ha publicado los hallazgos de uno de los estudios que respaldaron esta aprobación de la FDA. El estudio en cuestión se basó en los resultados de un ensayo de 2018, calificado como ensayo clínico de fase 3, que es un estudio que evalúa la efectividad y la seguridad del tratamiento propuesto.

"Este ensayo de esketamina fue uno de los ensayos fundamentales en la revisión de la FDA de este tratamiento para pacientes con depresión resistente al tratamiento", señala uno de los autores del estudio, el Dr. Michael Thase, profesor de psiquiatría en la Escuela de Medicina Perelman. en la Universidad de Pensilvania en Filadelfia.

El estudio confirma la eficacia y la seguridad

Los investigadores llevaron a cabo su ensayo en 39 centros de referencia para pacientes ambulatorios en cinco países: República Checa, Alemania, Polonia, España y Estados Unidos. En el ensayo, que duró aproximadamente 2 años, el equipo trabajó con casi 200 adultos con depresión moderada a grave que no habían respondido a al menos dos antidepresivos.

Como parte del estudio, los investigadores dividieron aleatoriamente a los participantes en dos grupos:

  • Un grupo recibió un aerosol nasal de esketamina en dosis de 56 u 84 miligramos (mg) dos veces por semana, así como un antidepresivo que los participantes nunca habían tomado antes (duloxetina, escitalopram, sertralina o venlafaxina de liberación prolongada).
  • Otro grupo recibió un aerosol nasal que contenía un placebo, así como un nuevo antidepresivo.

Después de 28 días, los participantes que recibieron la esketamina intranasal todavía mostraron mejoras significativamente más altas que las personas que recibieron el placebo, lo que sugiere que el tratamiento con esketamina es eficaz.

Dado que una de las principales preocupaciones de los investigadores era la seguridad, también registraron los efectos adversos. El equipo vio que las personas que recibieron esketamina experimentaron síntomas de disociación, así como algunos efectos sobre la percepción que comenzaron poco después de la administración del fármaco.

Estos efectos alcanzaron su pico de gravedad después de 40 minutos, pero se resolvieron después de 1,5 horas. También sucedieron cada vez menos a medida que continuaba el tratamiento.

Los investigadores informan que "no hay síntomas ni efectos adversos de la psicosis". Algunos de los otros efectos secundarios más comunes fueron náuseas, vértigo, alteraciones del sentido del gusto y mareos. Entre las personas que recibieron esketamina, el 7% se retiró del ensayo debido a los efectos adversos que estaban experimentando.

Teniendo en cuenta todos estos resultados, el Dr. Thase y sus colegas concluyen en su estudio que la combinación de esketamina y antidepresivos no solo es efectiva sino también "segura y tolerada".

“La terapia adyuvante con esketamina no solo fue efectiva, la mejora fue evidente dentro de las primeras 24 horas”, dice el Dr. Thase. Agrega que "[e] l mecanismo de acción novedoso de la esketamina, junto con la rapidez del beneficio, respalda la importancia de este desarrollo para los pacientes con depresión difícil de tratar".

Muchas preguntas quedan sin respuesta

Incluso con estos resultados alentadores que llevaron a la FDA a aprobar esta opción de terapia para personas con depresión severa, algunos investigadores aún argumentan que este tratamiento requiere una inmensa cantidad de precaución.

En un comentario que acompaña al artículo del estudio, el Dr. Alan Schatzberg de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford en California, que no participó en la investigación, señala que la droga tiene el potencial de abuso y uso indebido y que hay mucho que los investigadores Aún no conozco su administración.

“Entonces, ¿dónde estamos? La esketamina intranasal representa un método de administración más fácil que la administración intravenosa de ketamina. ¿Tenemos pruebas claras de eficacia? ¿Quizás? ¿Qué tan fuerte es la eficacia? Aparentemente leve. ¿Tenemos una idea real de cuánto tiempo y con qué frecuencia recetarlo? No está del todo claro ", escribe.

“En conjunto, hay más preguntas que respuestas con la esketamina intranasal, y se debe tener cuidado en su aplicación en la práctica clínica. Solo el tiempo dirá lo útil que será ".

Dr. Alan Schatzberg

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