Los estímulos externos pueden afectar la eficacia de los antidepresivos

Los antidepresivos son más eficaces para algunas personas que para otras, pero ¿qué factores influyen en su eficacia? La investigación en ratones sugiere que la exposición a estímulos externos puede desempeñar un papel clave.

¿Los estímulos estresantes versus relajantes en nuestro entorno tienen un impacto real en qué tan bien funcionan los antidepresivos?

“Antidepresivos” es el término con el que las personas suelen referirse a los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), una clase de medicamentos que los médicos suelen recetar para tratar afecciones como la depresión mayor y el trastorno obsesivo compulsivo.

Sin embargo, estos medicamentos no funcionan para todos y no necesariamente funcionan tan bien todo el tiempo. A veces, pueden ser necesarios muchos ensayos y ajustes para que una persona encuentre la dosis y combinación de medicamentos que más le convenga.

Pero, ¿qué factores tienen un papel fundamental a la hora de influir en la eficacia de los antidepresivos para un individuo? Ésta es una cuestión que los investigadores todavía están debatiendo.

Silvia Poggini, Ph.D., y el profesor Igor Branchi, junto con otros colegas del Istituto Superiore di Sanità en Roma, Italia, han realizado una investigación preliminar en un modelo de depresión en ratones que, si se replica con éxito en humanos, puede traer un posible respuesta sorprendente.

La exposición a un ambiente estresante versus un ambiente relajante, dicen, podría afectar ciertos mecanismos moleculares, influyendo en el desempeño de los antidepresivos. Estos mecanismos son los de la inflamación y la neuroplasticidad, o la capacidad del cerebro para cambiar y adaptarse.

Poggini y el profesor Branchi presentaron recientemente los resultados de sus experimentos a través de una charla y un póster en el Congreso del Colegio Europeo de Neuropsicofarmacología de este año en Copenhague, Dinamarca.

Sus presentaciones resumen los hallazgos que presentaron extensamente en tres artículos de estudio: uno que aparece en Cerebro, comportamiento e inmunidad en 2016, uno en Psiquiatría molecular en 2017, y otro artículo que publicaron en Cerebro, comportamiento e inmunidad a principios de este año.

“Si se confirman en humanos, estos resultados pueden tener implicaciones de largo alcance. El trabajo muestra que la neuroplasticidad y la inflamación son interdependientes y que para proporcionar las condiciones adecuadas para que el antidepresivo funcione, la inflamación debe controlarse estrictamente ”, dice el profesor Branchi.

Cómo el estrés puede interferir con el efecto de los ISRS

Estudios anteriores han sugerido que la neuroplasticidad se ve afectada en personas con depresión mayor y que los ISRS podrían ayudar a abordar este problema. Algunas investigaciones anteriores también han indicado que los ISRS pueden reducir los niveles de inflamación cerebral.

Pero, ¿podría la interacción entre los mecanismos relacionados con la inflamación y los relacionados con la neuroplasticidad también influir en la eficacia de los ISRS? La investigación de Poggini y sus colegas en ratones parece responder afirmativamente.

Para empezar, los investigadores trabajaron con ratones machos adultos, que trataron con fluoxetina (Prozac), un ISRS comúnmente recetado, o una solución simple de agua y sacarina.

Durante este tiempo, los científicos expusieron a la mitad de los ratones a un ambiente estresante y al resto a uno relajante.

Vieron que al final del experimento, los ratones que expusieron al ambiente estresante, aumentando su inflamación, experimentaron niveles más bajos de inflamación si tomaban fluoxetina.

Los ratones que habían vivido en un ambiente relajante y luego recibieron fluoxetina, por otro lado, presentaron mayor actividad en genes que los investigadores asociaron con la inflamación.

"El primer paso fue vincular la capacidad del cerebro para lidiar con el cambio, la neuroplasticidad, con la inflamación", explica Poggini. “Una vez que demostramos eso, el siguiente paso fue cambiar los niveles de inflamación para ver qué sucedía con la plasticidad”, dice.

Entonces, en un experimento de seguimiento, los investigadores les dieron a los ratones lipopolisacárido, que sabían que aumentaba la inflamación, o ibuprofeno, un medicamento antiinflamatorio. Este tratamiento permitió a los investigadores aumentar o disminuir los niveles de inflamación en los ratones, según quisieran.

Al hacerlo, también observaron cualquier cambio en los biomarcadores de neuroplasticidad para ver cómo los niveles de inflamación afectaban esta característica del cerebro.

“Descubrimos que la plasticidad neuronal en el cerebro era alta siempre que pudiéramos mantener la inflamación bajo control. Pero tanto los niveles de inflamación demasiado altos como los demasiado bajos significaron que la plasticidad neuronal se redujo, en línea con la eficacia reducida de los antidepresivos en ratones con niveles alterados de inflamación ”, señala Poggini.

Los cambios extremos en los niveles de inflamación, que el equipo asoció con cambios en la neuroplasticidad, también se correspondieron con la aparición de comportamientos similares a la depresión en los ratones.

"Si los resultados se pueden traducir a los seres humanos", dice el profesor Branchi, "entonces el control de la inflamación podría conducir a un uso más eficaz de los antidepresivos".

“Esto puede hacerse con medicamentos, pero también podemos considerar prevenir la aparición de inflamación alta en primer lugar, lo que puede llevarnos a buscar otros parámetros [que] conducen al estrés [que] causa este problema”, agrega.

“De manera más general, este trabajo nos muestra que los antidepresivos ISRS no son medicamentos de talla única y que debemos buscar otras opciones para mejorar la respuesta a los medicamentos”.

Prof. Igor Branchi

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