Las células grasas pueden explicar por qué el melanoma se vuelve 'agresivo y violento'
Es posible que una nueva investigación haya encontrado la respuesta a una pregunta que ha preocupado a los científicos durante años: ¿Qué hace que el melanoma se vuelva "agresivo y violento"? La respuesta trae consigo importantes implicaciones terapéuticas.
A pesar de representar solo el 1% de todos los cánceres de piel, el melanoma es la causa de la mayoría de las muertes relacionadas con el cáncer de piel.
Según estimaciones de la Sociedad Estadounidense del Cáncer, en 2019 y en los Estados Unidos, los médicos diagnosticarán 96,480 nuevos casos de melanoma y 7,230 personas morirán a causa de la enfermedad.
Cuando el cáncer está localizado o in situ, la perspectiva a 5 años es cercana al 100%. Sin embargo, a medida que avanza el cáncer, la tasa de supervivencia puede descender hasta un 23%.
Pero, ¿qué hace que el melanoma se vuelva agresivo? Un nuevo estudio, que aparece en la revista. Señalización científica, ha encontrado una respuesta intrigante.
El profesor Carmit Levy y la Dra. Tamar Golan, del Departamento de Genética Humana y Bioquímica de la Escuela de Medicina Sackler de la Universidad de Tel Aviv, en Israel, dirigieron la nueva investigación.
Cómo las células grasas ayudan al avance del melanoma
El profesor Levy y sus colegas recolectaron decenas de muestras de tejido de personas que habían sido diagnosticadas con melanoma en el Centro Médico Wolfson y en el Centro Médico de Tel Aviv, ambos en el área metropolitana de Tel Aviv.
El examen de las muestras de biopsia reveló que, al principio, los tumores crecen en una fase "lateral" en la capa epidérmica superior de la piel. Aunque esta etapa es proliferativa, es muy tratable.
Sin embargo, en cierto punto, los tumores entran en una etapa "vertical", más agresiva, en la que comienzan a invadir las capas más profundas de la piel que contienen grasa. Entonces, los investigadores preguntaron, ¿qué causa este "cambio metastásico"?
Los análisis clínicos de las células de melanoma in situ, del melanoma en su etapa altamente tratable, mostraron que los adipocitos o células grasas, que generalmente residen en las capas más profundas de la piel, se habían elevado a la capa superior de la dermis, cerca de las células del melanoma. Este evento se correlacionó con la agresividad de la enfermedad.
Además, los experimentos de cocultivo de células grasas y células de melanoma revelaron que las células grasas secretan dos citocinas que desencadenan el cambio metastásico.
Es decir, secretaron interleucina-6 y factor de necrosis tumoral alfa, que son citocinas o proteínas que tienen la capacidad de alterar la expresión génica.
“Nos preguntamos qué estaban haciendo las células grasas [cerca de las células del melanoma] y comenzamos a investigar”, explica el profesor Levy.
"Colocamos las células grasas en una placa de Petri cerca de las células del melanoma y seguimos las interacciones entre ellas".
“Nuestros experimentos han demostrado que el principal efecto de las citocinas es reducir la expresión de un gen llamado miARN 211, que inhibe la expresión de un receptor de melanoma del [factor de crecimiento transformante-beta (TGF-beta)], una proteína que siempre se presente en la piel ”, informa el Prof. Levy.
"El tumor absorbe una alta concentración de TGF-beta, que estimula las células del melanoma y las vuelve agresivas".
Devolver el melanoma a su estado "tranquilo"
“Es importante señalar que encontramos el proceso reversible en el laboratorio: cuando eliminamos las células grasas del melanoma, las células cancerosas se calmaron y dejaron de migrar”, explica el profesor Levy.
Por lo tanto, los investigadores también utilizaron un modelo de ratón de melanoma para ver si podían bloquear este proceso metastásico. La represión del miARN 211 hace que el melanoma metastatice a órganos distantes del cuerpo, mientras que la expresión del gen detiene la metástasis.
El profesor Levy y el equipo continuaron experimentando con medicamentos que, aunque nunca se usaron para tratar el melanoma específicamente, tenían el potencial de inhibir las citocinas y el TGF-beta.
“Estamos hablando de sustancias que se están estudiando actualmente como posibles tratamientos para el cáncer de páncreas y que también se encuentran en ensayos clínicos para los cánceres de próstata, mama, ovario y vejiga”, señala el Dr. Golan.
"Vimos que restringieron el proceso metastásico y que el melanoma regresó a su estado relativamente 'tranquilo' e inactivo".
"Hemos respondido una pregunta importante que ha preocupado a los científicos durante años: ¿qué hace que el melanoma cambie de forma, se vuelva agresivo y violento?"
Prof. Carmit Levy
“Encerrado en la capa externa de la piel, la epidermis, el melanoma es muy tratable; todavía está en la etapa 1, no ha penetrado en la dermis para extenderse a través de los vasos sanguíneos a otras partes del cuerpo, y simplemente se puede extraer sin más daño ”, continúa el Prof. Levy.
"El melanoma se vuelve fatal cuando 'se despierta', enviando células cancerosas a la capa de la dermis de la piel debajo de la epidermis y haciendo metástasis en órganos vitales".
"El bloqueo de la transformación del melanoma es uno de los principales objetivos de la investigación del cáncer en la actualidad, y ahora sabemos que las células grasas están involucradas en este cambio".
“Nuestros hallazgos pueden servir como base para el desarrollo de nuevos medicamentos para detener la propagación del melanoma, terapias que ya existen, pero que nunca se usaron para este propósito”, concluye el profesor Levy, y agrega que en el futuro, los investigadores planean colaborar con las empresas farmacéuticas para desarrollar dichos tratamientos.
