La administración de la vacuna antituberculosa por vía intravenosa aumenta la eficacia
Los experimentos en macacos rhesus muestran que cambiar el modo de administración de una vacuna existente produce resultados “asombrosos” en la lucha contra la tuberculosis (TB).
A nivel mundial, la tuberculosis es una de las diez principales causas de muerte y la principal causa de muerte por infección, por encima del VIH y el SIDA.
Aproximadamente 10 millones de personas en todo el mundo contrajeron tuberculosis en 2018, según la Organización Mundial de la Salud (OMS).
Aunque la mayoría de estos casos tienden a ocurrir en el sudeste de Asia y África, la tuberculosis farmacorresistente es una "amenaza para la salud pública" en todo el mundo.
Actualmente solo hay una vacuna disponible, que se llama bacilo de Calmette-Guérin (BCG). Los profesionales sanitarios administran la vacuna por vía intradérmica; es decir, lo inyectan directamente debajo de la piel.
Sin embargo, con este modo de administración, la eficacia de la vacuna varía significativamente de una persona a otra. Pero, sugiere una nueva investigación, administrar la vacuna por vía intravenosa podría mejorar drásticamente su eficacia.
JoAnne Flynn, Ph.D., profesora de microbiología y genética molecular en el Centro de Investigación de Vacunas de la Universidad de Pittsburgh en Pensilvania, dirigió la nueva investigación junto con el Dr. Robert Seder del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID). ) en Bethesda, MD.
Flynn y sus colegas publicaron sus hallazgos en la revista. Naturaleza.
La importancia de las células T para la inmunidad a la tuberculosis
Como explican los autores en su artículo, prevenir y controlar la infección por tuberculosis requiere inmunidad de células T. Las células T son células inmunitarias blancas, también llamadas linfocitos.
Uno de los principales desafíos de la creación de una vacuna eficaz es activar y mantener una respuesta de las células T en los pulmones para controlar la infección y, al mismo tiempo, activar las células de memoria que pueden reponer el tejido pulmonar.
Con la inyección directa en la piel, la vacuna BCG no produce muchas células T de memoria residentes en los pulmones, explican los autores.
Sin embargo, algunos estudios previos en primates no humanos han demostrado que la inyección de vacunas por vía intravenosa los hace más eficaces.
Por lo tanto, los investigadores plantearon la hipótesis de que “una dosis suficientemente alta” de BCG intravenoso sería suficiente.
Se propusieron probar su hipótesis y descubrir cómo obtener una cantidad suficiente de células T que pudieran proteger contra la infección de tuberculosis en macacos rhesus que eran propensos a la infección.
"Reducción de 100.000 veces en la carga bacteriana"
Los investigadores dividieron a los monos en seis grupos: monos que no recibieron una vacuna, monos que recibieron una inyección humana estándar, monos que recibieron una dosis más fuerte pero por la misma vía de inyección estándar, monos que inhalaron la vacuna en forma de niebla. , monos que recibieron una inyección más niebla y monos que recibieron una dosis más fuerte de BCG pero en una sola inyección intravenosa.
Después de 6 meses, los científicos expusieron a los monos a la tuberculosis. Como resultado, la mayoría de los monos desarrollaron inflamación pulmonar.
El equipo examinó los signos de infección y el curso de la enfermedad entre los diferentes grupos de macacos.
De todos los grupos, los que recibieron la vacuna por vía intravenosa tuvieron la mayor protección contra la bacteria de la tuberculosis. Casi no había bacterias de la tuberculosis en los pulmones de estos monos, mientras que los monos que habían recibido la vacuna de la forma estándar tenían casi tantas bacterias como los que no se vacunaron en absoluto.
“Los efectos son asombrosos”, dice Flynn. “Cuando comparamos los pulmones de los animales que recibieron la vacuna por vía intravenosa con la vía estándar, vimos una reducción de 100.000 veces en la carga bacteriana. Nueve de cada 10 animales no mostraron inflamación en sus pulmones ".
"La razón por la que la vía intravenosa es tan eficaz [...] es que la vacuna viaja rápidamente a través del torrente sanguíneo hasta los pulmones, los ganglios linfáticos y el bazo, y prepara las células T antes de que mueran".
JoAnne Flynn
Un "cambio de paradigma" para las vacunas contra la tuberculosis
Flynn y su equipo encontraron que la respuesta de las células T en los pulmones de los monos que habían recibido una inyección intravenosa era mucho más activa que en los otros grupos. También notaron que las células T eran más numerosas en estos monos, particularmente en los lóbulos del parénquima pulmonar.
La administración intravenosa "indujo sustancialmente más respuestas de células T CD4 y CD8 en sangre, bazo, lavado broncoalveolar y ganglios linfáticos pulmonares", escriben los autores.
Antes de pasar a los humanos, los científicos deben realizar más pruebas para evaluar la seguridad y practicidad de esta vacuna.
"Estamos muy lejos de darnos cuenta del potencial de traslación de este trabajo", dice Flynn. "Pero eventualmente, esperamos probarlo en humanos".
Hasta entonces, el estudio marca un "cambio de paradigma" en la forma en que desarrollamos vacunas contra la tuberculosis para "prevenir la latencia, la enfermedad activa y la transmisión", concluyen los autores en su artículo.
