La molécula 'súper asesina' de Huntington podría matar el cáncer
Los científicos que investigan la razón por la cual el cáncer es mucho menos común en personas con la enfermedad de Huntington han revelado que el gen responsable de la condición cerebral fatal produce una molécula que es mortal para las células cancerosas.
En un artículo reciente publicado en la revista Informes EMBO, científicos de la Universidad Northwestern en Chicago, IL, señalan exactamente cómo probaron la molécula en células cancerosas humanas y de ratón, así como en ratones con cáncer de ovario.
“Esta molécula”, explica el autor principal del estudio, Marcus E. Peter, quien es profesor de metabolismo del cáncer, “es un super asesino contra todas las células tumorales. Nunca habíamos visto nada tan poderoso ".
Él y sus colegas esperan que el descubrimiento conduzca a un tratamiento de corta duración que pueda atacar y destruir las células cancerosas sin desencadenar el daño cerebral progresivo que ocurre junto con la enfermedad de Huntington.
La enfermedad de Huntington es un trastorno fatal y hereditario que destruye las células nerviosas del cerebro, provocando una disminución progresiva de la capacidad física y mental. Los síntomas aparecerán típicamente entre los 30 y los 50 años y progresarán durante un período de 10 a 25 años.
Actualmente hay 30.000 personas en los Estados Unidos que viven con la enfermedad de Huntington, así como otras 200.000 que corren el riesgo de heredarla.
El gen defectuoso tiene demasiados patrones repetidos
Actualmente no existe cura para la enfermedad de Huntington, que surge de una falla en el gen de la huntingtina. El gen se transmite de padres a hijos. Los niños con un padre que tiene la enfermedad tienen un 50 por ciento de probabilidades de ser portadores del gen.
El gen de la huntingtina defectuoso contiene más de un número normal de repeticiones de una determinada secuencia de nucleótidos en su código de ADN. Los nucleótidos son el "alfabeto" del ADN y el ARN y hay cinco de ellos: A, G, C, T y U.
En la enfermedad de Huntington, el gen de la huntingtina contiene demasiadas secuencias repetidas de CAG. Cuantas más secuencias de CAG se repitan en el gen, antes se desarrolla la enfermedad.
Las secuencias repetidas dan lugar a moléculas llamadas ARN interferentes pequeños que atacan genes que son importantes para la supervivencia celular y desencadenan un tipo de muerte celular a la que son susceptibles las células cerebrales.
Sin embargo, parece que las células cancerosas son mucho más vulnerables a este tipo de muerte celular, lo que abre la posibilidad de utilizar el proceso para eliminar las células cancerosas de una manera que no dañe las células sanas.
"Creemos que podría ser posible un tratamiento de cáncer a corto plazo durante algunas semanas, en el que podríamos tratar a un paciente para matar las células cancerosas sin causar los problemas neurológicos que padecen los pacientes de Huntington".
Prof. Marcus E. Peter
El mecanismo de muerte celular que es activado por pequeños ARN interferentes fue identificado por primera vez en una investigación previa del Prof. Peter y el primer autor del estudio, el Dr. Andrea E Murmann, quien es profesor asistente de investigación en medicina.
Huntington's produce una "molécula asesina"
Al explicar el motivo del nuevo estudio, el Dr. Murmann dice que los investigadores se preguntaron si podría haber situaciones en las que el mecanismo de muerte celular sea "hiperactivo en ciertas personas y en las que podría causar la pérdida de tejidos".
“Estos pacientes”, agrega, “no solo tendrían una enfermedad con un componente de ARN, sino que también debían tener menos cáncer”.
En la búsqueda de enfermedades con esta combinación de características (alta pérdida de tejido, menor incidencia de cáncer e implicación de ARN), Huntington se destacó más.
Un examen más detenido del gen de la huntingtina defectuoso reveló un patrón similar de secuencias repetidas de código de ADN al encontrado en el mecanismo de muerte celular identificado en el estudio anterior: ambos eran altos en nucleótidos C y G.
“La toxicidad”, señala el Dr. Murmann, “va de la mano con la riqueza de C y G. Esas similitudes despertaron nuestra curiosidad ".
El equipo probó los efectos de los pequeños ARN interferentes producidos por las secuencias repetidas en células cancerosas humanas y de ratón cultivadas a partir de líneas celulares de laboratorio.
Los probaron en células cancerosas de cerebro, mama, colon, hígado, pulmón, ovario y piel. Las "moléculas asesinas" mataron a todas las células cancerosas de líneas celulares humanas y de ratón.
También probaron los efectos de las moléculas en ratones vivos con cáncer de ovario humano. Las moléculas se entregaron en nanopartículas que liberaron su carga cuando llegaron a los tumores.
Los resultados mostraron que las moléculas ralentizaron el crecimiento del tumor "sin signos de toxicidad para los ratones" y tampoco sin evidencia de que los tumores desarrollaran resistencia al tratamiento.
El equipo ahora está trabajando para mejorar el método para que las nanopartículas puedan llegar a los tumores de manera más efectiva. Los científicos también quieren encontrar una manera de mantenerlos estables durante el almacenamiento.
