¿Es este el 'fármaco perfecto' para detener el movimiento de las células cancerosas?
La investigación del cáncer tiende a centrarse en encontrar formas más eficientes de destruir tumores, pero cuanto más se propagan las células cancerosas, más difícil resulta eliminarlas. Entonces, para "contener" el cáncer y destruirlo más fácilmente, sería útil inhibir la capacidad de movimiento de estas células.
La motilidad celular se refiere a la capacidad de una célula para migrar entre diferentes ubicaciones.
Cuando se trata de células cancerosas, su mayor motilidad contribuye a la capacidad del cáncer de diseminarse por el cuerpo o hacer metástasis y formar nuevos tumores en lugares a veces remotos.
Investigadores de seis instituciones, incluida la Universidad de Salud y Ciencias de Oregón (OHSU) en Portland, la Universidad de Xiamen en China, la Universidad de Chicago en Illinois y la Universidad Northwestern en Evanston, IL, han pasado años tratando de encontrar un medicamento que inhiba las células cancerosas. 'motilidad sin afectar las células sanas circundantes.
Como explica el Dr. Raymond Bergan, de la OHSU, “Para la gran mayoría de los cánceres (de mama, próstata, pulmón, colon y otros), si se detecta temprano cuando hay un pequeño bulto en ese órgano y no se ha diseminado , tu vivirás."
"Y, en general, si lo encuentra tarde, después de que se haya extendido por todo el cuerpo, morirá", agrega, y explica que esta es la razón por la que apuntar a la capacidad de las células cancerosas para moverse es crucial.
“El movimiento es clave”, continúa, explicando, “[L] a diferencia es el blanco y negro, la noche y el día. Si las células cancerosas se diseminan por todo su cuerpo, le quitarán la vida. Podemos tratarlo, pero te quitará la vida ".
En 2011, el Dr. Bergan y sus colegas encontraron un medicamento llamado KBU2046 que podía inhibir la motilidad en modelos de células humanas de cáncer de mama, próstata, pulmón y colon in vitro.
En un artículo publicado recientemente en la revista Comunicaciones de la naturaleza, los investigadores describen su trabajo con KBU2046 en modelos de cáncer de ratón y cómo verificaron si el fármaco tenía un efecto dirigido, atacando únicamente las células cancerosas.
En busca de una droga de precisión
Los investigadores explican que el trabajo colaborativo entre departamentos e instituciones es, en última instancia, lo que les permitió identificar el compuesto.
Los científicos del laboratorio de química del profesor Karl Scheidt, director del Centro de Innovación Molecular y Descubrimiento de Fármacos de la Universidad de Northwestern, diseñaron nuevas moléculas que podrían cumplir con los requisitos.
A su vez, el Dr. Bergan y su equipo analizaron estos compuestos, probaron los efectos secundarios y evaluaron si serían capaces de inhibir el movimiento de las células cancerosas sin afectar a sus vecinos sanos.
"Hemos tomado una pista proporcionada por la naturaleza", señala el profesor Scheidt, "y a través del poder de la química creamos una forma completamente nueva de controlar potencialmente la propagación del cáncer. Ha sido una experiencia verdaderamente gratificante trabajar juntos como equipo para ayudar en última instancia a los pacientes con cáncer ".
El desarrollo del fármaco fue un proceso gradual, en el que los investigadores siguieron mejorando el compuesto inicial, ya que el equipo quería que actuara con la mayor precisión posible.
"Comenzamos con una sustancia química que detuvo el movimiento de las células, luego refinamos cada vez más esa sustancia química hasta que hizo un trabajo perfecto al detener las células sin efectos secundarios", dice el profesor Scheidt.
“Todos los medicamentos tienen efectos secundarios”, explica, “por lo que busca el medicamento más específico posible. Esta droga hace eso ".
Un mecanismo refinado
KBU2046 actúa interactuando con las proteínas de choque térmico, que desempeñan un papel vital en la función celular y pueden ayudar a protegerlas de la degradación. El compuesto desarrollado por el equipo de investigación influye muy específicamente en la acción de las proteínas para que puedan prevenir la motilidad celular.
"La forma en que funciona el fármaco es que se une a estas proteínas limpiadoras para detener el movimiento celular, pero no tiene ningún otro efecto sobre esas proteínas", como señala el Dr. Bergan, que es lo que hace que la actividad de KBU2046 sea una estrategia terapéutica tan prometedora.
El desarrollo de un fármaco tan preciso, explica el Dr. Bergan, requirió un gran esfuerzo, y "les tomó [a los científicos] años averiguarlo".
El equipo también encontró otros obstáculos, como la falta inicial de financiación debido a la naturaleza inusual de la investigación en el momento en que los investigadores decidieron emprenderla por primera vez.
“Al principio, nadie nos financiaría. Buscábamos una forma completamente diferente de tratar el cáncer ”, dice el Dr. Bergan.
"Prevención de la enfermedad en etapa tardía"
El fármaco aún no se ha probado en humanos, pero los investigadores esperan poder realizar ensayos eventualmente.
Sin embargo, creen que hacerlo requerirá una gran cantidad de dinero, alrededor de $ 5 millones, y que tomará alrededor de 2 años hasta que lleguen a un punto en el que estén satisfechos con su trabajo preliminar en el complejo.
Por ahora, los investigadores están tratando de obtener fondos que les permitan realizar estudios de investigación de nuevos fármacos, que son un paso necesario en la preparación de los ensayos clínicos.
"La eventual promesa de esta investigación es que estamos trabajando para desarrollar un tratamiento que pueda ayudar a controlar la enfermedad en etapa temprana, evitando que los pacientes contraigan la enfermedad en etapa posterior más incurable", dice el coautor del estudio Ryan Gordon, de la OHSU.
Hasta ahora, los investigadores están satisfechos con los resultados que han obtenido y con el hecho de que persistieron en seguir adelante con un enfoque que no siempre ha sido popular.
“Usamos la química para investigar la biología para darnos un fármaco perfecto que solo inhibiría el movimiento de las células cancerosas y no haría nada más. Ese cambio básico en la lógica nos llevó a hacer todo lo que hicimos ".
Dr. Raymond Bergan
