La dieta cetogénica podría hacer que la terapia contra el cáncer sea más efectiva
Un nuevo estudio en ratones encuentra que la dieta cetogénica, o ceto, ayuda a eliminar los efectos secundarios de una nueva generación de medicamentos contra el cáncer.
En los últimos años, los científicos han estado probando una nueva clase de medicamentos contra el cáncer.
Se dirigen a una vía molecular específica que se ha demostrado que es defectuosa en muchos tipos de cáncer.
Específicamente, estos medicamentos se dirigen a una vía de señalización celular llamada fosfatidilinositol-3 quinasa (PI3K), que es activada por la insulina.
Estudios anteriores han demostrado que las mutaciones en esta quinasa, o enzima, están presentes en la mayoría de los tumores.
Entonces, en un intento por inhibir esta vía, se han desarrollado más de 50 medicamentos y varios ensayos clínicos prueban su eficacia.
Sin embargo, hasta ahora, los resultados de estos ensayos han sido decepcionantes; En su mayor parte, la eficacia de los medicamentos es impredecible o su toxicidad es demasiado alta.
Tomar estos medicamentos a menudo conduce a hiperglucemia o niveles anormalmente altos de azúcar en sangre. Esto ocurre porque la inhibición de la vía hace que la insulina disminuya, lo que aumenta los niveles de azúcar en sangre.
Cuando el páncreas no puede compensar la pérdida produciendo más insulina, los pacientes deben dejar de tomar los medicamentos. Ahora, sin embargo, los investigadores dirigidos por Benjamin D. Hopkins, un asociado postdoctoral en Weill Cornell Medicine en la ciudad de Nueva York, NY, pueden haber encontrado una forma de solucionar este problema.
La dieta cetogénica "de moda", una dieta alta en grasas pero muy baja en carbohidratos, puede ser la mejor manera de aumentar la eficacia de estas terapias de nueva generación y evitar sus efectos secundarios.
Los investigadores publicaron sus hallazgos en la revista Naturaleza.
La insulina afecta la eficacia de los medicamentos contra el cáncer
Hopkins y sus colegas examinaron el efecto de un fármaco inhibidor de PI3K llamado buparlisib en un modelo de ratón de cáncer de páncreas.
El modelo reveló que el aumento de los niveles de insulina reactiva la vía PI3K, anulando el propósito del fármaco contra el cáncer.
"La reactivación de PI3K en el tumor hace que el fármaco sea relativamente ineficaz", explica el autor correspondiente del estudio Lewis C. Cantley, profesor de biología del cáncer en medicina en Weill Cornell Medicine.
“La elevación del rebote de la insulina está rescatando al tumor de la muerte”, continúa. Entonces, para contrarrestar este efecto, los investigadores decidieron probar algunos medicamentos diferentes para controlar el azúcar en la sangre y la insulina. Trataron a un grupo de ratones con medicamentos para la diabetes y a otro con una dieta cetogénica.
"Un enfoque verdaderamente innovador para el cáncer"
De todos los tratamientos probados, la dieta cetogénica funcionó mejor tanto para mantener bajo control el azúcar en sangre como la insulina y simultáneamente inhibir las señales de crecimiento tumoral.
"La dieta cetogénica resultó ser el enfoque perfecto", dice Hopkins. "Redujo las reservas de glucógeno, por lo que los ratones no pudieron liberar glucosa en respuesta a la inhibición de PI3K".
"Esto sugiere", continúa, "que si puede bloquear los picos de glucosa y la posterior retroalimentación de la insulina, puede hacer que los medicamentos sean mucho más efectivos para controlar el crecimiento del cáncer".
El coautor principal, el Dr. Siddhartha Mukherjee, profesor asociado de medicina en el Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia en la ciudad de Nueva York, NY, también analiza los hallazgos.
“Este estudio representa un enfoque verdaderamente innovador para el cáncer. Durante décadas, hemos intentado alterar el metabolismo humano para hacer que las células cancerosas sean más sensibles a la quimioterapia o los medicamentos dirigidos ".
Dr. Siddhartha Mukherjee
“El hecho de que este fármaco en sí mismo permitiera una especie de resistencia, al menos en modelos animales, es una sorpresa total”, añade. "Estamos emocionados de probar este enfoque en humanos".
Sin embargo, los autores advierten que este es un enfoque combinado y que la dieta cetogénica por sí sola no ayuda a inhibir el cáncer, pero incluso puede tener el efecto contrario.
Algunos ratones alimentados con una dieta cetogénica sin tomar también inhibidores de PIK3 tenían leucemias de crecimiento más rápido, informan los investigadores.
En el futuro, los científicos desean llevar la terapia combinada a ensayos clínicos en humanos para tratar el cáncer de mama, el cáncer de endometrio y el cáncer de la sangre.
"Tenemos que asegurarnos de que no haya una toxicidad inesperada", dice el profesor Cantley. "En cualquier ensayo clínico de un medicamento que se dirija a la enzima PI3K, el paciente debe controlar su dieta con cuidado".
