Un estudio con ratones arroja nueva luz sobre la formación de grasa
Una nueva investigación en ratones ha llevado al descubrimiento de un mecanismo molecular previamente desconocido que juega un papel clave en la regulación de la formación de tejido graso.
"La obesidad es un problema de salud mundial que representa un riesgo importante para varias enfermedades crónicas, incluida la diabetes tipo 2, la enfermedad del hígado graso no alcohólico, las enfermedades cardiovasculares, los accidentes cerebrovasculares y el cáncer", dice el Dr. Joshua Mendell, del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas. en Dallas.
Sin embargo, los investigadores aún no están seguros de todos los mecanismos biológicos que pueden predisponer a las personas a la obesidad.
Por esta razón, el Dr. Mendell y sus colegas han realizado recientemente un estudio en ratones para averiguar más sobre los posibles mecanismos subyacentes que podrían contribuir a la acumulación de tejido graso blanco.
Esta forma de tejido graso es la unidad de almacenamiento de energía del cuerpo, pero si se acumula en exceso, puede afectar negativamente los procesos metabólicos, como los que desempeñan un papel en la regulación de los niveles de azúcar en sangre.
La investigación del equipo, que aparece en la revista Genes y desarrollo, analizó el papel potencial de una familia particular de moléculas de microARN en la regulación de los glóbulos blancos.
Las moléculas de microARN son moléculas de ARN no codificantes que ayudan a regular la expresión de ciertos genes, la mayoría de los cuales codifican información para la producción de proteínas.
En el estudio actual, el equipo de investigación se centró en la familia de microARN miR-26, incluidos miR-26a-1, miR-26a-2 y miR-26b, que investigaciones anteriores han relacionado con la supresión del cáncer y la regulación de la sensibilidad a la insulina. .
Sin embargo, explican los investigadores, no estaba claro si las moléculas de miR-26 también desempeñaban un papel en la regulación de los glóbulos blancos.
El descubrimiento de un nuevo mecanismo
Para confirmar el papel de la familia miR-26 en la regulación de la formación de grasas, los investigadores utilizaron la tecnología de edición de genes CRISPR / Cas9 para eliminar los genes que codifican estas moléculas en un grupo de ratones.
El equipo descubrió que incluso cuando recibieron una dieta normal, los ratones que carecían de miR-26 se desarrollaron normalmente en los primeros años de vida, pero experimentaron un aumento de dos a tres veces en el tejido graso blanco desde la edad adulta temprana en adelante.
Los científicos también diseñaron otro grupo de ratones para que produjeran en exceso moléculas de miR-26.
Luego alimentaron tanto a estos ratones como a un grupo de roedores sin bioingeniería con una dieta alta en grasas. Después de esta intervención, los ratones normales experimentaron, como se esperaba, un aumento de peso importante: el tejido graso blanco aumentó a aproximadamente el 40% de la masa corporal de estos roedores.
Sin embargo, no sucedió lo mismo con los ratones que el equipo había diseñado para producir en exceso miR-26. Incluso con la dieta alta en grasas, este grupo de roedores experimentó un aumento insignificante en los niveles de grasa corporal. Además, también tenían niveles más bajos de azúcar en sangre y lípidos (grasas) en sangre que sus contrapartes.
En conjunto, estos hallazgos indican la participación de la familia de moléculas de ARN miR-26 en la regulación de la acumulación de tejido graso.
“Descubrimos que la pérdida de una familia de microARN resulta en un aumento dramático en la formación de grasa. Además, demostramos que la sobreexpresión de la familia de miRNA miR-26 protege fuertemente contra el aumento de peso en ratones alimentados con una dieta alta en grasas ".
La autora principal Asha Acharya, Ph.D.
Los investigadores también hicieron otro hallazgo que, dicen, los sorprendió. Señalaron que las moléculas de miR-26 parecían regular los niveles de FBXL19, una proteína que contribuye a la formación de nuevos glóbulos blancos.
“Esta proteína no se había relacionado con la formación de grasa ni con la obesidad en el pasado, por lo que este resultado fue inesperado”, señala el Dr. Mendell.
“El almacenamiento de grasa en mamíferos adultos es un proceso altamente regulado que implica la movilización de células progenitoras que se diferencian en células grasas”, explica el investigador. Los investigadores están interesados en seguir estudiando estos procesos, en particular el mecanismo que descubrieron a través de su investigación reciente.
En el futuro, esperan que sus hallazgos puedan allanar el camino hacia mejores terapias para las condiciones metabólicas, en particular la obesidad.
“Este estudio revela un nuevo mecanismo para controlar la producción de grasa en el cuerpo, [y una] comprensión más profunda de este mecanismo podría conducir a nuevas terapias para tratar la obesidad, por ejemplo, al revelar estrategias para aumentar la actividad del miR-26 o para inhibir el flujo descendente objetivos de este microARN ”, argumenta el Dr. Mendell.
