Un nuevo mecanismo cerebral que bloquea el dolor puede aliviar la artritis
Los investigadores han descubierto que un compuesto experimental actúa en la amígdala para calmar el dolor de la artritis en ratas.
El dolor es una alerta de que algo anda mal; desafortunadamente, el dolor no desaparece mientras el problema persiste, y no siempre es posible encontrar una solución.
Volker E. Neugebauer, Ph.D., quien dirigió la investigación en la Facultad de Medicina del Centro de Ciencias de la Salud de Texas Tech University (TTUHSC), dice que “[El dolor] no es solo una sensación que te permite saber dónde duele y qué tan intenso el dolor se siente. También causa ansiedad, deteriora la calidad de vida y causa depresión ".
Si bien la mayoría de los estudios sobre el dolor analizan otras partes del cuerpo, incluida la médula espinal, Neugebauer explica que "Estamos estudiando el cerebro porque todas esas cosas residen allí".
El estudio revela una nueva comprensión del papel de la amígdala en el alivio del dolor utilizando un modelo de dolor de artritis.
“Nuestra área única de especialización es comprender realmente que los cambios en el cerebro contribuyen a la persistencia, la intensidad y otros efectos secundarios del dolor”, dice Neugebauer.
El compuesto clave LY379268
El estudio de Neugebauer aparece en la revista Neurofarmacología.
En él, los investigadores describen su investigación sobre las propiedades de un compuesto experimental existente que reduce la ansiedad llamado LY379268.
Muchos expertos creen que los compuestos, como el LY379268, interactúan con la médula espinal y otros componentes del sistema nervioso fuera del cerebro. Esta es la razón por la que los médicos suelen centrarse en la médula espinal cuando introducen medicamentos para aliviar el dolor.
Sin embargo, queda mucha incertidumbre en cuanto a cómo funcionan estos compuestos, así como en qué parte del cuerpo actúan.
Para tratar de responder a estas preguntas, los investigadores introdujeron LY379268 sistémicamente en ratas, lo que le permitió circular por todo el cuerpo con la esperanza de determinar dónde fue y qué hizo.
Cuando demostró tener un efecto analgésico en las ratas, el equipo centró su atención en los receptores de glutamato metabotrópicos del grupo II (II mGluR) en la amígdala.
Los investigadores sabían que LY379268 es un agonista de estos receptores (un agonista es una sustancia que causa una respuesta fisiológica cuando se combina con un receptor compatible) y se preguntaron si eran la fuente del efecto inhibidor del LY379268 sobre el dolor.
El papel de la amígdala
La amígdala está formada por grupos de neuronas en forma de almendra ubicadas en lo profundo del centro del lóbulo temporal del cerebro. Es parte del sistema límbico del cerebro, que está involucrado con la motivación, las emociones y el miedo, así como con la ansiedad, la adicción y el dolor.
Los científicos saben que los II mGluR en la amígdala cumplen dos funciones opuestas. Por un lado, pueden aumentar el dolor al desencadenar una respuesta excitadora. Por otro lado, pueden desencadenar una respuesta inhibitoria que reduce el dolor.
Para probar si estaban involucrados en el alivio del dolor ofrecido por LY379268, los investigadores bloquearon los receptores para ver si esto apagaba el efecto analgésico del compuesto.
“Y lo hizo, de hecho”, dice Neugebauer. "Así que imagine que se inyecta este fármaco de forma sistémica, bloquea los receptores sólo en la amígdala y desaparece el efecto analgésico o analgésico del fármaco".
Los resultados del equipo pueden tener implicaciones importantes para la investigación futura.
“[Significa] que el efecto del compuesto no ha sido realmente a través de una acción en la médula espinal, sino a través de una acción en el área de interés en el cerebro, que es la amígdala”, resume Neugebauer.
“[B] asicamente, todo el efecto analgésico del fármaco puede explicarse por una acción en el cerebro, no en la médula espinal”.
Volker E. Neugebauer
Aunque LY379268 afecta la médula espinal, el efecto no es directo y no está involucrado en la reducción del dolor.
LY379268 y envejecimiento
El estudio TTUHSC sugiere que LY379268 merece una mayor exploración como analgésico para los seres humanos. "Cuando se administra de forma sistémica, funciona, y ahora sabemos que funciona en el cerebro", dice Neugebauer.
"Produce efectos analgésicos y también alivia la ansiedad, por lo que podría resultar un muy buen analgésico".
En primer lugar, sin embargo, Neugebauer quiere averiguar si LY379268 resultaría tan exitoso en ratones más viejos como lo ha sido para los animales más jóvenes estudiados.
Si lo hace, "puede abrir nuevas vías para investigar el dolor crónico, el dolor a largo plazo de la artritis y otras afecciones similares".
Es un área que Neugebauer planea explorar, diciendo: "En el contexto del envejecimiento, realmente hay una gran brecha de conocimiento, por lo que creo que vamos a ir en esa dirección".
