Un nuevo estudio podría cambiar 'drásticamente' la forma en que entendemos el Parkinson

Los síntomas característicos de la enfermedad de Parkinson son los síntomas motores que incluyen apretón de manos y lentitud en los movimientos, pero los especialistas aún no comprenden por completo las causas de esta enfermedad. Las investigaciones recientemente publicadas pueden ahora anular las nociones predominantes sobre los mecanismos clave de Parkinson.

Los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson pueden deberse a cambios cerebrales que ocurren antes de lo que los expertos habían pensado anteriormente.

Según estimaciones oficiales, en 2020, aproximadamente 930.000 personas de 45 años o más en los Estados Unidos vivirán con la enfermedad de Parkinson.

A pesar de la gran cantidad de personas que viven con esta afección, los investigadores aún no están seguros de qué la causa exactamente y, hasta la fecha, no han encontrado forma de revertirla.

Los síntomas principales de la enfermedad de Parkinson afectan el movimiento e incluyen temblores, lentitud de movimiento y rigidez de las extremidades.

Estos síntomas motores pueden afectar seriamente la calidad de vida de una persona, por lo que los especialistas han trabajado mucho para encontrar formas de disminuir sus efectos.

Hasta ahora, la opinión predominante entre los especialistas en enfermedad de Parkinson ha sido que los síntomas motores ocurren cuando las neuronas dopaminérgicas, las células cerebrales que sintetizan el mensajero químico dopamina, comienzan a morir de manera anormal.

Por lo tanto, para tratar de contrarrestar los síntomas motores, los médicos pueden recetar a las personas con la enfermedad de Parkinson un medicamento llamado levodopa (o L-DOPA), que ayuda a aumentar la reserva de dopamina del cerebro.

Sin embargo, el uso prolongado de L-DOPA puede provocar efectos secundarios graves, incluidos movimientos erráticos e involuntarios.

Pero, ¿y si los síntomas motores no comienzan con la muerte de las neuronas dopaminérgicas? Si este fuera el caso, podría cambiar la forma en que los investigadores y los médicos entienden la enfermedad de Parkinson y la mejor forma de tratarla.

Los investigadores encuentran un nuevo mecanismo

Un nuevo estudio ahora puede anular las nociones existentes sobre la causa de los síntomas motores. Los investigadores principales C. Justin Lee, Ph.D., Hoon Ryu, Ph.D. y Sang Ryong Jeon trabajaron con colegas del Instituto de Ciencias Básicas en Daejeon y tanto del Instituto de Ciencia y Tecnología de Corea como del Centro Médico Asan en Seúl: todo en Corea del Sur.

La investigación, que aparece en la revista Biología actual, encontró que los síntomas de la enfermedad de Parkinson aparecen antes de la muerte prematura de las neuronas dopaminérgicas.

En su estudio, los investigadores trabajaron con modelos de ratón de la enfermedad de Parkinson y también analizaron muestras de cerebro tanto de personas sanas como de personas con Parkinson.

Descubrieron que antes de que las neuronas dopaminérgicas mueran, dejan de funcionar, es decir, dejan de sintetizar correctamente la dopamina, y esto desencadena los síntomas asociados con la enfermedad de Parkinson.

“Todo el mundo ha estado tan atrapado en la idea convencional de la muerte neuronal como la única causa de [la enfermedad de Parkinson]. Eso dificulta los esfuerzos para investigar los roles de otras actividades neuronales, como los astrocitos circundantes ”, dice Lee.

"La muerte neuronal descartó cualquier posibilidad de revertir [la enfermedad de Parkinson]". Sin embargo, señala, "dado que las neuronas inactivas se pueden despertar para reanudar su capacidad de producción, este hallazgo nos permitirá dar a los pacientes [con la enfermedad de Parkinson] esperanzas de vivir una nueva vida sin [la enfermedad de Parkinson]".

Al observar los modelos de ratón de la afección, los investigadores vieron que los astrocitos (células no neuronales en forma de estrella) en el cerebro comenzaron a aumentar en número cuando las neuronas cercanas comenzaron a morir.

En este punto, un mensajero químico clave llamado GABA también comienza a aumentar en el cerebro, alcanzando un nivel excesivo e impidiendo que las neuronas dopaminérgicas produzcan dopamina, aunque no las mata.

Los investigadores confirmaron que este proceso ocurre no solo en modelos animales, sino también en el cerebro de personas con la enfermedad de Parkinson.

Esperanza de mejores tratamientos

Sin embargo, los investigadores también encontraron que existe una manera de restaurar la función de las neuronas dopaminérgicas afectadas impidiendo que los astrocitos sinteticen GABA. Al hacer esto, vieron, también disminuyó significativamente la gravedad de los síntomas motores asociados con la enfermedad de Parkinson.

Otros experimentos en ratas revelaron otra forma de restaurar la función en las neuronas dopaminérgicas. Los investigadores inhibieron la síntesis de dopamina en estas neuronas en cerebros de rata por lo demás sanos mediante el uso de herramientas optogenéticas, tecnología que utiliza la luz para controlar la actividad de las células vivas.

Esta acción indujo síntomas motores similares a los de Parkinson en las ratas. Pero cuando los investigadores usaron herramientas optogenéticas una vez más, esta vez para restaurar la función en las neuronas dopaminérgicas inactivas, los síntomas similares a los de Parkinson disminuyeron en severidad.

“Esta investigación refuta la creencia común de que no existe un tratamiento que modifique la enfermedad [la enfermedad de Parkinson] debido a que se basa en la muerte de las células neuronales”, enfatiza Ryu. "La importancia de este estudio radica en su potencial como la nueva forma de tratamiento para los pacientes en las primeras etapas de [la enfermedad de Parkinson]", agrega el investigador.

En el futuro, argumenta el equipo de investigación, estos hallazgos pueden conducir a mejores formas de tratar la enfermedad de Parkinson, formas que pueden revertir parte del daño a importantes mecanismos cerebrales.

“Hasta ahora, se había creído firmemente que la [enfermedad de Parkinson] idiopática es causada por la muerte de neuronas dopaminérgicas en [la] sustancia negra [una estructura del cerebro]”, señala Jeon.

“Sin embargo, esta investigación demuestra que la inhibición funcional de las neuronas dopaminérgicas por los astrocitos circundantes es la causa principal de [la enfermedad de Parkinon]. Debería ser un punto de inflexión drástico en la comprensión y el tratamiento [de la enfermedad de Parkinson] y posiblemente también de otras enfermedades neurodegenerativas ".

Sang Ryong Jeon

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