El compuesto de nueva creación aumenta la inmunidad contra el cáncer
Los científicos podrían haber encontrado una manera de activar las "células T asesinas naturales" del cuerpo en la lucha contra el cáncer. Los hallazgos podrían conducir a tratamientos más efectivos que eviten la propagación del cáncer.
El nuevo estudio, ahora publicado en la revista Biología química celular - fue dirigido por la profesora de química Amy Howell, de la Universidad de Connecticut en Mansfield.
Durante años, la profesora Howell y su equipo buscaron un compuesto que activara las células inmunitarias humanas llamadas células T asesinas naturales invariantes (iNKT).
Las células iNKT le dan a nuestro sistema inmunológico munición crucial en la lucha contra las infecciones, pero también contra enfermedades como el cáncer, el lupus y la esclerosis múltiple.
Estudios anteriores han demostrado que ciertos compuestos pueden activar las células iNKT en ratones estimulando la respuesta de otro tipo de células inmunitarias llamadas citocinas.
Sin embargo, hasta ahora, lograr una hazaña similar en las células humanas ha eludido a los científicos, en parte porque la activación de las células iNKT libera diferentes tipos de citocinas: algunas estimulan una respuesta inmune, mientras que otras la inhiben.
Pero ahora, los investigadores han encontrado una forma de evitar este enigma, habiendo diseñado un compuesto específicamente para que no desencadene una reacción inmune conflictiva.
El compuesto se llama AH10-7. El profesor Howell dice al respecto: "Uno de los objetivos en este campo ha sido identificar compuestos que provocan una respuesta más sesgada o selectiva de las células iNKT, y pudimos incorporar características en AH10-7 que hicieron eso".
AH10-7 tiene éxito donde otros han fallado
El nuevo compuesto ha sido diseñado para que se dirija selectivamente solo a un cierto tipo de citocina que combate los tumores: las citocinas Th1.
Los investigadores han estado tratando de lograr esto durante décadas, con estudios previos que demostraron que una versión sintética de los llamados ligandos α-GalCer, es decir, ligandos que regulan las respuestas autoinmunes y cómo nuestro sistema inmunológico responde a los tumores, puede combatir los tumores en ratones.
Para hacer una versión sintética efectiva del compuesto para humanos, la profesora Howell y su equipo le hicieron dos cambios principales.
En primer lugar, agregaron un éster de hidrocinamoilo al azúcar en el ligando, lo que lo estabilizó y aumentó su capacidad para activar las células iNKT manteniéndolo cerca de la superficie de las moléculas de antígeno.
En segundo lugar, cambiaron la base de la molécula, lo que hizo que el compuesto se dirigiera exclusivamente a las citocinas Th1.
Ambos cambios funcionaron de forma sinérgica para hacer que el compuesto sea más eficaz en la activación de las células iNKT humanas, explica el profesor Howell.
AH10-7 funciona en ratones con células similares a las humanas
El autor correspondiente del estudio, Jérôme Le Nours, biólogo estructural de la Universidad de Monash en Melbourne, Australia, explica la tecnología que utilizaron para ver el compuesto en funcionamiento.
“Al exponer una forma cristalizada del complejo molecular a un haz de rayos X de alta intensidad en el sincrotrón australiano”, dice Le Nours, “pudimos obtener una imagen detallada en 3-D de la interacción molecular entre el asesino natural invariante Receptor de células T y AH10-7 ".
“Esto nos permitió identificar los factores estructurales responsables de la potencia de AH10-7 para activar las células iNKT. Esta valiosa información podría conducir al desarrollo de ligandos antimetastásicos aún más efectivos ”, agrega.
Finalmente, los investigadores también probaron el compuesto en ratones que habían sido modificados genéticamente para replicar la respuesta de las células iNKT humanas. AH10-7 logró detener el crecimiento y la propagación de las células de melanoma.
El coautor del estudio, José Gascón, profesor asociado de química en la Universidad de Connecticut, resume los hallazgos.
“Sintetizamos un nuevo compuesto, demostramos su efectividad con datos biológicos y aprendimos más sobre sus interacciones con proteínas a través de cristalografía de rayos X y análisis computacional”.
"Estamos proporcionando protocolos para que otros científicos puedan diseñar racionalmente moléculas relacionadas que provoquen las respuestas deseadas de las células iNKT", añade.
