Una inyección puede bloquear el dolor de la quimioterapia durante varias semanas.
Podría ser posible aliviar el dolor persistente que sigue a la quimioterapia con una proteína natural que bloquea el proceso de inflamación subyacente en las células.
Esta fue la conclusión de una nueva investigación que evaluó los efectos de una proteína, llamada proteína de unión a apolipoproteína A-I (AIBP), en ratones con dolor inducido por quimioterapia.
Si el enfoque resultara efectivo en humanos con dolor por quimioterapia, podría ofrecer una alternativa a los opioides, que conllevan el riesgo de adicción.
Un informe sobre el nuevo estudio, dirigido por la Universidad de California (UC) San Diego en La Jolla, se publica ahora en la revista. Informes de celda.
Describe cómo una inyección espinal de AIBP alivió el dolor inducido por la quimioterapia en ratones, sin efectos secundarios, durante 2 meses.
Bloquea el mecanismo del dolor subyacente
La AIBP se une a una proteína de la superficie celular llamada receptor 4 tipo toll (TLR4) que desempeña un papel clave en el reconocimiento de infecciones y la activación del sistema inmunológico.
Los investigadores encontraron que AIPB apagaba los receptores TLR4 de los ratones, previniendo y revertiendo eficazmente la inflamación y los procesos celulares que se ocupan del dolor.
"Lo que es tan especial", dice el autor del estudio Tony L. Yaksh, quien es profesor en el Departamento de Anestesiología de la Facultad de Medicina de UC San Diego, "acerca de nuestro nuevo enfoque, inhibir el receptor TLR4 con AIBP, es que en realidad modifica el los propios sistemas de procesamiento del dolor ".
Explica que la mayoría de los analgésicos, incluidos los opioides, actúan "amortiguando" la percepción del dolor sin apagar realmente su fuente, que permanece activa.
Además, los opioides "transmiten una sensación de placer, lo que conduce a su uso indebido y adicción", agrega.
Él y sus colegas descubrieron que la AIBP en realidad bloquea "el mecanismo subyacente que causa el dolor", no solo "enmascara los síntomas".
El "uso indebido y la adicción a los opioides" que ha seguido a su uso generalizado, incluidos los recetados para aliviar el dolor, es una "grave crisis nacional" en los Estados Unidos.
Dolor de quimioterapia
El dolor es un efecto secundario común del tratamiento del cáncer que puede afectar significativamente la calidad de vida, por ejemplo, al reducir las oportunidades laborales y dañar la salud mental.
Uno de los efectos secundarios de la quimioterapia es una condición dolorosa y persistente que daña los nervios de modo que incluso el "toque más leve" puede causar dolor.
Los sobrevivientes de cáncer también pueden encontrarse viviendo con dolor persistente como resultado de la radioterapia y la cirugía.
El profesor Yaksh dice que alrededor del 39 por ciento de los 1,7 millones de personas en los EE. UU. A las que se les diagnostica cáncer cada año experimentan dolor como resultado de la enfermedad o su tratamiento.
Él estima que la carga nacional de morfina o su equivalente para este número de pacientes con cáncer, asumiendo que un paciente típico toma alrededor de 100 miligramos por día durante 12 meses, asciende a unos 24.000 kilogramos por año.
Mecanismo de inflamación, daño a los nervios.
Los científicos alguna vez pensaron que la inflamación y el daño a los nervios se producían por separado.
Sin embargo, en un trabajo anterior, el profesor Yaksh y sus colegas encontraron que a veces, en un proceso celular que involucra TLR4, la inflamación puede resultar en dolor persistente mientras exhibe características de daño nervioso.
En el nuevo estudio, llevaron a cabo experimentos en los que descubrieron que, al unirse con TLR4, AIBP "regula selectivamente" la eliminación de colesterol de las "balsas de lípidos".
Las balsas de lípidos son regiones de las membranas celulares que tienen altas concentraciones de colesterol y son importantes para ayudar a las células a comunicarse entre sí y con su entorno.
La administración de inyecciones espinales de AIBP a ratones con dolor inducido por la quimioterapia redujo eficazmente las balsas lipídicas en las células de la microglía del sistema nervioso central de los animales.
Las inyecciones también redujeron otros eventos celulares en la médula espinal, como la actividad de TLR4, la actividad de la microglía y la inflamación.
Posible alternativa a los opiáceos
Los investigadores encontraron que una inyección espinal de AIBP "revirtió completamente" el dolor inducido por la quimioterapia en los ratones, sin alterar las "funciones motoras" de los animales, y que el efecto duró 2 meses.
Concluyen que sus hallazgos revelan un mecanismo a través del cual AIBP puede alterar la inflamación de las células nerviosas y sugieren que puede tener potencial como tratamiento para "estados de dolor preexistentes".
Ya están trabajando en formas alternativas de administrar AIBP sistémicamente. Sin embargo, sugieren que la mayoría de las personas probablemente optarían por recibir una inyección en la columna "cada pocos meses" en lugar de vivir con un dolor persistente.
Una implicación importante es que la AIBP podría desarrollarse como una alternativa a la morfina en dosis altas para aquellos con "dolor intenso incesante". Esto reduciría el uso de opioides y la posibilidad de uso indebido.
El profesor Yaksh señala que no están sugiriendo que los opiáceos deban eliminarse como tratamiento para el dolor persistente; “Eso sería una tragedia”, señala.
"Pero también sería una tragedia mayor si no apoyáramos el trabajo para encontrar un sustituto de los opiáceos sistémicos ... aunque no sea por otra razón [que] para reducir [su] presencia en nuestra sociedad".
Prof. Tony L. Yaksh
