El gen de Parkinson afecta a más personas de lo que se pensaba
Una nueva investigación encuentra que un gen que antes se pensaba que afectaba solo a un pequeño porcentaje de los casos de enfermedad de Parkinson, en realidad afecta a muchos más. Los hallazgos significan que los tratamientos que se están desarrollando para una pequeña cantidad de personas pueden, de hecho, beneficiar a muchas más.
Casi 1 millón de personas en los Estados Unidos y casi 10 millones de personas en todo el mundo viven con la enfermedad de Parkinson.
Según los Institutos Nacionales de Salud (NIH), el 15 por ciento de las personas que viven con Parkinson tienen una forma hereditaria de la enfermedad.
Estas formas hereditarias de la enfermedad a menudo se deben a mutaciones en varios genes. El gen LRRK2 es uno de ellos.
Responsable de crear una proteína llamada dardarina, que tiene un papel importante en el mantenimiento de la salud estructural de las células, se ha descubierto que LRRK2 juega un papel clave en la enfermedad de Parkinson de aparición tardía, que es la forma más extendida de la enfermedad.
Más específicamente, se han encontrado 100 mutaciones de este gen en casos familiares de Parkinson. En general, del 3 al 4 por ciento de los casos de Parkinson se han relacionado con mutaciones en este gen.
Pero ahora, los investigadores han hecho un descubrimiento que sugiere que LRRK2 está implicado en muchos más casos de lo que se pensaba anteriormente.
No es solo la versión mutada del gen lo que puede causar la enfermedad de Parkinson, y no son solo las personas con antecedentes familiares de la enfermedad las que se ven afectadas por este gen, sugiere el nuevo estudio.
El Dr. J. Timothy Greenamyre, jefe de la División de Trastornos del Movimiento del Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh en Pensilvania, es el autor principal del estudio, que se publicó en la revista. Medicina traslacional de la ciencia.
La actividad de LRRK2 conduce a la acumulación de proteínas tóxicas
El Dr. Greenamyre y sus colegas utilizaron una técnica innovadora llamada "ensayo de ligadura de proximidad" para detectar la actividad de LRRK2.
Diseñaron una "baliza" molecular que unieron a la proteína LRRK2. Si la proteína estuviera activa, brillaría, lo que permitiría a los investigadores ver en qué células cerebrales estaba activa LRRK2.
Los investigadores aplicaron la técnica para estudiar los tejidos cerebrales post mortem de personas que habían tenido Parkinson pero que no tenían una mutación del gen, y los compararon con los de cerebros sanos.
El Dr. Greenamyre y su equipo encontraron que LRRK2 era hiperactivo en el cerebro de las personas que habían tenido la enfermedad, pero no en el tejido cerebral sano. Es decir, la actividad de esta proteína se "incrementó de manera aberrante" en las neuronas de dopamina, que son las neuronas más comúnmente dañadas en la enfermedad de Parkinson.
Además, los investigadores diseñaron un modelo de ratón de Parkinson y examinaron la actividad de LRRK2 en el cerebro de los roedores.
Descubrieron que la actividad de LRRK2 inhibía a las células de llevar a cabo su actividad de "limpieza" normal, en la que eliminarían la acumulación excesiva de la proteína alfa-sinucleína del cerebro.
La acumulación de alfa-sinucleína conduce a la formación de cuerpos de Lewy, que son un sello patológico del Parkinson y algunas formas de demencia.
Además, los investigadores administraron un inhibidor de LRRK2 a los roedores, que bloqueó la acumulación de la proteína patológica.
Roberto Di Maio, profesor asistente en el laboratorio del Dr. Greenamyre y autor principal del estudio, explica los hallazgos y dice: “LRRK2 une las causas genéticas y ambientales del Parkinson, ya que pudimos demostrar que factores externos como el estrés oxidativo o las toxinas puede activar LRRK2, que a su vez puede hacer que se formen cuerpos de Lewy en el cerebro ".
"Este descubrimiento es extremadamente trascendente para la enfermedad de Parkinson porque sugiere que las terapias que se están desarrollando actualmente para un pequeño grupo de pacientes pueden beneficiar a todas las personas con la enfermedad".
Dr. J. Timothy Greenamyre
