Un nuevo fármaco potencial para la EM podría regenerar la mielina
Una nueva investigación podría conducir a tratamientos para la esclerosis múltiple que regeneren la mielina, la capa de grasa que aísla las fibras nerviosas y protege las señales entre las células cerebrales.
Los científicos de la Universidad de Buffalo en Nueva York han descubierto que el receptor muscarínico tipo 3 (M3R) es un "regulador clave" de la remielinización, que es el proceso que repone la mielina perdida.
M3R se encuentra en la superficie de las células progenitoras de oligodendrocitos (OPC), los precursores de las células que producen mielina.
Un receptor es una proteína de la superficie celular que activa ciertas funciones celulares cuando se encuentra y se une a una molécula única coincidente.
Los científicos demostraron que el bloqueo de M3R aumentaba la remielinización en ratones a los que se les trasplantaron OPC humanas.
El autor principal del estudio, Fraser J. Sim, profesor asociado de farmacología y toxicología, y sus colegas informan sus hallazgos en un artículo que ahora se publica en La Revista de Neurociencia.
Esclerosis múltiple y pérdida de mielina
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad que destruye la vaina de mielina que rodea las fibras nerviosas en el sistema nervioso central, que está formado por el cerebro, la médula espinal y el nervio óptico.
Muchos expertos creen que la enfermedad se desarrolla porque el sistema inmunológico ataca la mielina y las células que la producen como si fueran una amenaza.
A medida que se destruye la mielina, forma lesiones que debilitan las señales que viajan a lo largo de las fibras nerviosas, lo que provoca la interrupción de la comunicación entre las células cerebrales. Los científicos han aprendido que la enfermedad también daña las propias células nerviosas.
La EM tiene muchos síntomas, que pueden variar de leves a graves y dependen de qué parte del sistema nervioso central se vea afectado.
Los primeros síntomas comunes incluyen: problemas de visión y dolor en el ojo; músculos débiles y rígidos, a veces con espasmos dolorosos; hormigueo en las extremidades, la cara y el tronco; dificultades con el equilibrio; y problemas de vejiga.
A medida que avanza la enfermedad, estos síntomas pueden ir acompañados de fatiga extrema, cambios de humor y concentración y dificultades para planificar y tomar decisiones.
Los síntomas pueden aparecer y desaparecer, o pueden persistir y empeorar. También pueden variar de persona a persona y también pueden cambiar en el mismo individuo con el tiempo.
Las estimaciones sugieren que hay hasta 350.000 personas que viven en los Estados Unidos a las que se les ha diagnosticado EM, y que las mujeres tienen el doble de probabilidades de verse afectadas que los hombres.
Oligodendrocitos y mielinización
La EM surge no solo porque la mielina se degrada, sino también porque no se repara. Esto ha hecho que los científicos se pregunten si la destrucción de las células responsables de la remielinización podría no ser el único factor.
Comenzaron a investigar la posibilidad de que los precursores de las células mielinizantes, las OPC, no se multiplicaran ni maduraran. El resultado sería una escasez de células para reparar el daño de la mielina.
Finalmente, descubrieron que bloquear los receptores muscarínicos era una forma poderosa de hacer que las OPC maduren y aceleren la remielinización.
Pero como señalan los autores, la traducción de este éxito de laboratorio a la clínica se ha visto limitada por la "falta de comprensión" del subtipo de receptor muscarínico involucrado y las preguntas sobre "diferencias de especies entre roedores y humanos".
En un trabajo anterior, el equipo había informado que la solifenacina, un medicamento que ya estaba aprobado para tratar problemas de la vejiga, bloqueaba el receptor y promovía la remielinización en animales.
Sin embargo, en ese estudio no estaba claro “en qué receptor específico funcionaba el fármaco”, explica el Prof. Sim. Para limitar los efectos secundarios indeseables, sería mejor saber con precisión a qué subtipo de receptor apuntar.
M3R tiene un papel en la producción de mielina
En el último estudio, los investigadores trabajaron con OPC de ratón, OPC humanas y ratones con OPC humanas trasplantadas en ellos.
Descubrieron que la activación del receptor M3R conducía a señales celulares en las OPC que "actúan para retrasar la diferenciación y remielinización".
Experimentos adicionales demostraron que el bloqueo de M3R aumentaba la remielinización por OPC humanas trasplantadas a ratones.
El profesor Sim explica que sus nuevos hallazgos colocan al campo en una mejor posición para llevar a cabo ensayos clínicos de medicamentos que se dirigen a M3R en pacientes con EM.
"Este trabajo establece que M3R tiene un papel funcional y, si se bloquea, podría mejorar la reparación de la mielina".
Prof. Fraser J. Sim
