Investigadores exploran el tratamiento de la EII 'completamente novedoso y no tóxico'
Los problemas gastrointestinales, desde la diarrea hasta los problemas causados por alergias a los alimentos o la enfermedad inflamatoria intestinal, tienen una característica común. Un nuevo estudio sugiere una forma innovadora de abordarlo tanto para prevenir como para tratar afecciones gastrointestinales.
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII), así como otros problemas gastrointestinales, se caracterizan por una función alterada en la barrera epitelial intestinal. Ésta es la capa de tejido que evita las "fugas" dañinas entre el interior de los intestinos (luz intestinal) y el espacio que rodea los intestinos.
El daño de la barrera epitelial tiene vínculos con la enfermedad, pero aún no está claro qué causa las deficiencias en esta capa de defensa necesaria.
Sin embargo, la investigación ha demostrado que una enzima llamada quinasa de cadena ligera de miosina (MLCK) juega un papel clave en la regulación de la barrera epitelial. Los científicos creen que también puede tener algo que ver con la inflamación gastrointestinal.
Debido a que la MLCK es importante para la función de la barrera epitelial, actuar sobre ella directamente para tratar de prevenir problemas gastrointestinales podría tener efectos no deseados.
Ahora, sin embargo, los investigadores han ideado un nuevo enfoque que puede permitirles sortear estas dificultades.
El equipo, que está compuesto por especialistas de la Facultad de Medicina de Harvard en Boston, MA, la Universidad de Illinois en Chicago, la Universidad de Chicago en Illinois y el Primer Hospital Afiliado de la Universidad de Soochow en Suzhou, China, ha descubierto que dirigirse a los La versión MLCK1 de MLCK podría ayudar a prevenir y tratar la EII y otros problemas gastrointestinales.
Los investigadores escriben sobre sus experimentos y sus hallazgos en un artículo de estudio que ahora aparece en la revista. Medicina de la naturaleza.
Descubriendo una molécula útil
En su nuevo estudio, los científicos, en primer lugar, tenían como objetivo identificar una forma en la que pudieran abordar de manera segura el problema del daño de la barrera epitelial. Para hacerlo, mapearon la estructura de un elemento llamado "el dominio IgCAM3", que diferencia a MLCK1 de otras formas de MLCK.
Luego, buscaron una molécula que pudiera ocupar el lugar específico de MLCK1 sin alterar el delicado equilibrio de las células intestinales que recubren los lúmenes del intestino delgado, que normalmente expresan MLCK1.
Finalmente, los investigadores lograron encontrar una molécula apropiada, a la que llamaron "Divertin" porque funciona desviando MLCK1 de los puntos en los que normalmente actuaría sobre la barrera epitelial.
Cuando probaron Divertin en modelos de ratón tanto de diarrea como de EII, los científicos descubrieron que la molécula era capaz de prevenir el daño relacionado con la inflamación en la barrera epitelial sin impedir que MLCK realizara su trabajo de mantenimiento en ese tejido.
Además, Divertin corrigió la disfunción de la barrera epitelial e impidió que la EII progresara más en los modelos animales. La molécula también funcionó como un método para prevenir el desarrollo de la enfermedad en primer lugar.
Los investigadores creen que estos hallazgos experimentales son prometedores y que, en el futuro, podrían abrir el camino hacia mejores estrategias tanto para el tratamiento como para la prevención de la EII y otros problemas gastrointestinales.
"Esto representa un enfoque completamente novedoso y no tóxico para la restauración de la barrera intestinal y el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal".
El autor del estudio, el Dr. Jerrold Turner
Además, el equipo argumenta que apuntar a MLCK1 para tratar la pérdida de la barrera epitelial también podría funcionar para abordar otros problemas médicos que amenazan la integridad de la barrera.
Dichos problemas, señalan, incluyen la enfermedad celíaca, la dermatitis atópica, la infección pulmonar e incluso la esclerosis múltiple. Los científicos también podrían utilizar este enfoque para ayudar a prevenir la enfermedad de injerto contra huésped, que puede ocurrir cuando el tejido del huésped rechaza el tejido trasplantado.
En otro estudio, realizado por el mismo equipo de investigación y publicado en El diario de investigación clínica - los investigadores ya han encontrado evidencia de que MLCK tiene implicaciones en el desarrollo de la enfermedad de injerto contra huésped.
Con base en esos resultados, el Dr. Turner y sus colegas sostienen que Divertin también podría actuar sobre algunos de los mecanismos que impulsan el rechazo de tejido trasplantado.
"Nuestro estudio indica que MLCK1 es un objetivo viable para preservar la función de barrera epitelial en enfermedades intestinales y más allá", explica el Dr. Turner.
"Este enfoque terapéutico puede ayudar a romper el ciclo de inflamación que impulsa a tantas enfermedades crónicas", sugiere.
