Un estudio encuentra un nuevo mecanismo de deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer
Las personas con enfermedad de Alzheimer experimentan un flujo sanguíneo deficiente al cerebro, lo que afecta la función cognitiva. Un nuevo estudio realizado en un modelo de ratón finalmente ha descubierto la razón detrás de esta reducción del flujo sanguíneo.
Desde hace un tiempo, los investigadores saben que la enfermedad de Alzheimer va de la mano con la disfunción vascular y, en particular, con la reducción del flujo sanguíneo al cerebro.
Sin embargo, solo recientemente los investigadores han comenzado a centrar sus esfuerzos en comprender cómo y por qué una mala salud vascular puede contribuir al deterioro cognitivo en este tipo de demencia.
Un estudio publicado el mes pasado en Alzheimer y demencia, la revista de la Asociación de Alzheimer, llama a la disfunción vascular "el socio ignorado de la enfermedad de Alzheimer". Argumenta que los investigadores primero deben comprender completamente todos los factores involucrados en la patología de este tipo de demencia antes de poder desarrollar un tratamiento pluripotente para ella.
"Las terapias individualizadas y dirigidas para los pacientes [de la enfermedad de Alzheimer] tendrán éxito cuando se aprecie plenamente la complejidad de la fisiopatología [de esta enfermedad]", escriben los autores del estudio.
Ahora, en un estudio en ratones, un equipo de investigadores de la Universidad de Cornell en Ithaca, Nueva York, ha identificado un mecanismo, vinculado a un flujo sanguíneo deficiente al cerebro, que contribuye directamente al deterioro cognitivo.
El artículo del estudio que detalla los hallazgos de los investigadores aparece en la revista. Neurociencia de la naturaleza.
En su introducción, los autores explican que “la disfunción [v] ascular está implicada en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer” y que “[b] el flujo sanguíneo de lluvia también está gravemente comprometido; Las reducciones del flujo sanguíneo cerebral cortical de [aproximadamente] un 25 por ciento son evidentes en las primeras etapas del desarrollo de la enfermedad tanto en pacientes con enfermedad de Alzheimer como en modelos de ratón ".
"Las personas probablemente se adaptan a la disminución del flujo sanguíneo, por lo que no se sienten mareados todo el tiempo, pero hay pruebas claras de que afecta la función cognitiva", señala el autor del estudio Chris Schaffer.
Los investigadores encuentran el mecanismo celular
Según los investigadores, la reducción del flujo sanguíneo al cerebro afecta inmediatamente la función cognitiva, incluida la atención, cuando ocurre en humanos por lo demás sanos. En su estudio con ratones, los investigadores querían averiguar por qué se produce este flujo sanguíneo deficiente en primer lugar.
En un estudio anterior, la coautora Nozomi Nishimura había intentado inducir la coagulación en los vasos sanguíneos del cerebro de modelos de ratón para ver cómo eso afectaría sus capacidades cognitivas. Sin embargo, Nishimura y su equipo pronto descubrieron que los problemas vasculares ya estaban presentes en modelos de roedores con patología de Alzheimer.
“Resulta que […] los bloqueos que estábamos tratando de inducir ya estaban ahí”, dijo. “En cierto modo dio la vuelta a la investigación: este es un fenómeno que ya estaba sucediendo”, dice Nishimura.
La nueva investigación reveló que los glóbulos blancos, llamados neutrófilos, se atascan dentro de los capilares cerebrales, que son vasos sanguíneos minúsculos que generalmente llevan sangre oxigenada a este órgano. Aunque pocos capilares se obstruyen de esta manera, esto significa que el flujo sanguíneo al cerebro disminuye considerablemente.
"Lo que hemos hecho es identificar el mecanismo celular que causa la reducción del flujo sanguíneo cerebral en los modelos de la enfermedad de Alzheimer, que son los neutrófilos [glóbulos blancos] adheridos a los capilares", dice Schaffer.
"Hemos demostrado que cuando bloqueamos el mecanismo celular [que causa la obstrucción], obtenemos un flujo sanguíneo mejorado, y asociado con ese flujo sanguíneo mejorado está la restauración inmediata del desempeño cognitivo de las tareas de la memoria espacial y de trabajo".
Chris Schaffer
"¿Un cambio de juego completo?"
Los investigadores añaden que estos hallazgos proporcionan un nuevo objetivo clínico potencial para la enfermedad de Alzheimer. Como también señala Schaffer, "Ahora que conocemos el mecanismo celular, es un camino mucho más estrecho para identificar el fármaco o el enfoque terapéutico para tratarlo".
De hecho, los investigadores ya han identificado alrededor de 20 medicamentos diferentes, muchos de los cuales la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ya ha aprobado, que creen que podrían abordar este nuevo objetivo. En este momento, los investigadores están probando estos fármacos en modelos de ratón.
Aunque el equipo reconoce que se necesitan más investigaciones para determinar que el mismo mecanismo celular observado en ratones también está presente en personas con Alzheimer, sus miembros están contentos con sus hallazgos actuales.
Schaffer incluso ha llegado a declararse "súper optimista" de que, en el futuro, la investigación derivada de estos hallazgos "podría ser un cambio total para las personas con la enfermedad de Alzheimer".
