Dirigirse a una bacteria intestinal puede tratar la enfermedad hepática alcohólica
La orientación precisa de las bacterias de una manera diferente a los antibióticos se muestra prometedora como tratamiento para la enfermedad hepática alcohólica, según una nueva investigación en ratones.
Un reciente Naturaleza El artículo de estudio describe cómo un equipo internacional de científicos utilizó bacteriófagos, que son virus que matan bacterias, para erradicar la enfermedad hepática alcohólica en ratones.
Usaron una mezcla particular de fagos para eliminar selectivamente Enterococcus faecalis, una bacteria intestinal que libera una toxina que mata las células del hígado.
Descubrieron que las personas con enfermedad hepática alcohólica tenían más E. faecalis en sus entrañas que las personas sin esta condición.
Además, vieron que los niveles de la bacteria se correlacionaban con la gravedad de la enfermedad.
"No solo vinculamos una toxina bacteriana específica con peores resultados clínicos en [personas] con enfermedad hepática alcohólica, encontramos una manera de romper ese vínculo editando con precisión la microbiota intestinal con fagos", dice el autor principal del estudio Bernd Schnabl, profesor de medicina y gastroenterología en la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego.
Enfermedad hepática alcohólica en aumento en los EE. UU.
La enfermedad hepática alcohólica es un importante problema de salud pública mundial. De hecho, es la principal causa de muerte en personas con afecciones hepáticas en todo el mundo.
La causa de esta enfermedad es el daño al hígado por beber grandes cantidades de alcohol. La gravedad de la enfermedad puede variar de leve a potencialmente mortal.
El hígado graso, que puede desarrollarse después de unos días de consumo excesivo de alcohol, es la primera etapa de la enfermedad hepática alcohólica.
Después de décadas de consumo excesivo de alcohol, el hígado graso relacionado con el alcohol generalmente progresa a fibrosis y luego a cirrosis. La enfermedad también puede adquirir una forma muy grave llamada hepatitis alcohólica.
La hepatitis alcohólica y otras formas graves de enfermedad hepática alcohólica están aumentando en los Estados Unidos. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), fueron responsables de alrededor de 22,246 muertes en los EE. UU. En 2017.
Los médicos suelen tratar la hepatitis alcohólica con corticosteroides, pero estos fármacos no son muy eficaces. De hecho, hasta tres cuartas partes de las personas con esta forma grave de enfermedad hepática alcohólica generalmente mueren dentro de los 3 meses posteriores a la recepción del diagnóstico.
Actualmente, la única cura es recibir un trasplante de hígado temprano. Sin embargo, estas operaciones no están ampliamente disponibles y hay una larga lista de espera.
Estudios anteriores han demostrado que los microbios intestinales pueden promover la enfermedad hepática inducida por el alcohol en ratones, pero como explican los autores del estudio reciente, "se sabe poco sobre los factores microbianos que son responsables de este proceso".
El tratamiento con fagos abolió la enfermedad en ratones
En el nuevo estudio, los investigadores identificaron citolisina, que es una toxina que E. faecalis produce, como causa de lesión y muerte celular en el hígado. Investigaron esto más a fondo en muestras de personas con hepatitis alcohólica.
Descubrieron que la gran mayoría de las personas con hepatitis alcohólica que dieron positivo en citolisina murieron dentro de los 180 días posteriores a su ingreso en el hospital. Por el contrario, de los que dieron negativo en la citolisina, solo una pequeña minoría murió en 180 días.
En la siguiente etapa del estudio, el equipo demostró que el tratamiento con bacteriófagos podría abolir la enfermedad hepática inducida por el alcohol en ratones.
Primero aislaron cuatro bacteriófagos que pueden atacar secretores de citolisina E. faecalis bacterias.
Cuando trataron ratones con estos fagos, erradicaron la enfermedad hepática inducida por el alcohol en los animales. Tratamiento con fagos que se dirigen a otras cepas de bacterias, o aquellas que se dirigen E. faecalis que no libera citolisina, no tuvo tal efecto.
El equipo sugiere que estos hallazgos también destacan el potencial de usar citolisina como predictor de hepatitis alcohólica.
La terapia con fagos como un nuevo enfoque
La idea de utilizar virus que matan bacterias como una forma de tratar infecciones bacterianas no es nueva. De hecho, los científicos estaban experimentando con la terapia con fagos hace unos 100 años, pero parecían perder interés cuando aparecieron los antibióticos.
Sin embargo, debido al creciente problema de la resistencia a los antibióticos, los investigadores están considerando nuevamente la terapia con fagos como un enfoque alternativo para tratar enfermedades relacionadas con bacterias.
Sin embargo, es probable que pase un tiempo antes de que la terapia con fagos esté lista como tratamiento para la enfermedad hepática alcohólica.
Se necesita mucha más investigación, particularmente en seguridad; los fagos pueden desencadenar una fuerte respuesta inmunitaria en personas con este tipo de enfermedad.
"Esta nueva vía de investigación ahora debe ampliarse para probar la seguridad y la eficacia de la terapia con fagos en ensayos clínicos en humanos en [personas] con enfermedades relacionadas con el alcohol", dice la coautora del estudio Debbie L. Shawcross, profesora de hepatología y insuficiencia hepática crónica en el King's College de Londres en el Reino Unido.
"También es probable que otras formas de enfermedad hepática crónica asociadas con cambios en el microbioma intestinal también se beneficien de este nuevo enfoque, como la enfermedad del hígado graso".
Prof. Debbie L. Shawcross
