El cáncer de mama triple negativo responde a la nueva terapia de doble objetivo
Una terapia experimental ha mostrado resultados prometedores en la lucha contra un cáncer de mama particularmente agresivo con opciones de tratamiento limitadas.
Un estudio reciente ha revelado que el nuevo tratamiento disminuyó el crecimiento y la propagación del cáncer de mama triple negativo en ratones.
El método utiliza una proteína para bloquear dos mecanismos de crecimiento que ayudan a que las células del cáncer de mama se multipliquen y migren.
La proteína, que tiene el nombre de antígeno tipo 1 de nefritis tubulointersticial (TINAGL1), se encuentra de forma natural en el cuerpo.
El estudio sugiere que una versión sintética o recombinante de TINAGL1 podría reducir el crecimiento y la propagación del cáncer de mama triple negativo.
Un informe sobre los hallazgos ahora aparece en la revista. Célula cancerosa.
"La gente ha intentado", dice el autor principal del estudio, Yibin Kang, profesor de biología molecular en la Universidad de Princeton en Nueva Jersey, "bloquear la propagación de esta forma de cáncer, pero los intentos hasta ahora han fracasado porque si se prueba un enfoque, el las células cancerosas compensan encontrando una forma de escapar ".
“Con este nuevo enfoque, el tratamiento bloquea ambas vías al mismo tiempo”, agrega.
Cáncer de mama triple negativo
El cáncer de mama es una enfermedad que se desarrolla cuando las células del tejido mamario crecen de forma anormal y se multiplican.
Las hormonas estrógeno y progesterona y los niveles excesivos de la proteína del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) son impulsores conocidos del cáncer de mama.
Al analizar muestras de tejido de cáncer de mama en busca de receptores hormonales y niveles de HER2, los médicos pueden recomendar terapias que funcionan reduciendo la fuerza de estos impulsores.
Alrededor de dos tercios de los cánceres de mama darán positivo a los receptores de estrógeno o progesterona, o ambos. Alrededor del 20 por ciento dará positivo por exceso de HER2.
Sin embargo, en el 12-17 por ciento de las personas que reciben un diagnóstico de cáncer de mama, la prueba será negativa tanto para los receptores hormonales como para el HER2 alto. En otras palabras, será triple negativo.
Las opciones de tratamiento para el cáncer de mama triple negativo son limitadas, ya que es poco probable que el cáncer responda a la terapia hormonal como el tamoxifeno o la terapia HER2 como el trastuzumab.
Los cánceres de mama triple negativos también tienden a ser más agresivos. Es más probable que se diseminen a otras partes del cuerpo y regresen después del tratamiento.
TINAGL1 funciona de dos formas
El estudio reciente sugiere que el TINAGL1 sintético podría ser un candidato prometedor para un nuevo tratamiento del cáncer de mama triple negativo muy necesario.
Una forma en que TINAGL1 funciona es reduciendo la actividad de la proteína del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Ciertas mutaciones en el gen EGFR aumentan las señales de crecimiento a las células para promover el crecimiento y la diseminación del tumor.
Sin embargo, los tratamientos que se dirigen al EGFR en el cáncer de mama triple negativo generalmente dan como resultado que las células cancerosas encuentren vías de crecimiento alternativas.
La otra forma en que TINAGL1 funciona es interfiriendo con una vía que involucra la proteína quinasa de adhesión focal (FAK) y un grupo de moléculas llamadas integrinas.
Esta interferencia altera la capacidad de las células cancerosas para crecer, migrar, adherirse entre sí y establecer nuevos tumores en otras partes del cuerpo.
Fuertes vínculos entre TINAGL1 y los resultados
En la primera parte del estudio, los investigadores examinaron más de 800 muestras de tumores de mama humanos.
Descubrieron que las muestras de personas con tumores más avanzados y tiempos de supervivencia más cortos tenían niveles más bajos de TINAGL1.
Sin embargo, las muestras de personas con mejores resultados tendían a tener niveles más altos de TINAGL1.
Estos vínculos fueron particularmente fuertes en el tejido que provenía de personas con cánceres de mama triple negativos.
Cuando diseñaron células cancerosas de ratón para expresar altos niveles de TINAGL1, los investigadores encontraron que los tumores resultantes crecían más lentamente y tenían menos probabilidades de extenderse al pulmón.
La administración de TINAGL1 a ratones con cáncer de mama durante 7 semanas también detuvo el crecimiento del tumor y se extendió a los pulmones, sin efectos adversos significativos.
El tratamiento seguía siendo eficaz cuando los ratones lo recibieron después de que los tumores habían comenzado a extenderse.
Los autores concluyen:
"Nuestros resultados sugieren que [TINAGL1] es un agente terapéutico candidato para [cáncer de mama triple negativo] mediante la inhibición dual de las vías de señalización de integrina / FAK y EGFR".
