Diabetes tipo 2, la obesidad pronto podría revertirse con terapia génica

Una nueva investigación muestra que la terapia génica puede revertir por completo los marcadores de diabetes tipo 2 y obesidad en roedores.

Pequeñas alteraciones en nuestros genes pronto podrían revertir trastornos metabólicos como la obesidad y la diabetes tipo 2 en humanos.

La prevalencia de diabetes, o el número total de casos existentes, está aumentando en los Estados Unidos y en todo el mundo.

Según estimaciones recientes, más de 30 millones de adultos estadounidenses tenían diabetes en 2015.

Aunque el número se ha mantenido relativamente estable en los últimos años, las tasas de casos recién diagnosticados entre niños y adolescentes han aumentado considerablemente.

Y, en todo el mundo, la situación es aún más alarmante; el número de personas con diabetes casi se cuadruplicó entre 1980 y 2014, según la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Ahora, una nueva investigación trae la esperanza muy necesaria de curar este trastorno metabólico. Los científicos dirigidos por Fatima Bosch, profesora de la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) en Catalunya, España, han revertido con éxito el trastorno en roedores.

La profesora Bosch y sus colegas lograron esto mediante la terapia génica, una técnica que introduce nuevo material genético en las células para crear proteínas beneficiosas o para compensar los efectos de los genes que funcionan mal.

Los hallazgos fueron publicados en la revista Medicina Molecular EMBO.

Utilizando la FGF21 gen para revertir la diabetes

El profesor Bosch y su equipo diseñaron dos modelos de ratón de obesidad y diabetes tipo 2. Uno fue inducido por la dieta y el otro fue modificado genéticamente.

Usando un vector viral adenoasociado como "transporte", el equipo entregó el factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21) gen.

Este gen es responsable de codificar la proteína FGF21, que se considera un "regulador metabólico principal" que estimula la absorción de azúcar en sangre en el tejido adiposo.

Al entregar este gen, los investigadores estimularon la producción de la proteína, lo que hizo que los roedores perdieran peso y redujera su resistencia a la insulina, un factor de riesgo importante para la diabetes tipo 2. Además, los ratones perdieron peso y el tratamiento redujo la grasa y la inflamación en su tejido adiposo.

El contenido de grasa, la inflamación y la fibrosis del hígado de los roedores se revirtieron por completo, sin efectos secundarios. A su vez, estas mejoras aumentaron la sensibilidad a la insulina.

Estos efectos beneficiosos se observaron en ambos modelos murinos. Además, el equipo descubrió que administrar FGF21 a ratones sanos previno el aumento de peso relacionado con la edad y condujo a un envejecimiento saludable.

La terapia genética se utilizó para alterar tres tipos de tejidos: tejido hepático, tejido adiposo y músculo esquelético.

“Esto le da una gran flexibilidad a la terapia”, explica el Prof. Bosch, “ya ​​que nos permite seleccionar cada vez el tejido más adecuado, y en caso de que alguna complicación impida manipular alguno de los tejidos, se puede aplicar a cualquier de los demás ".

"Cuando un tejido produce la proteína FGF21 y la secreta en el torrente sanguíneo, se distribuirá por todo el cuerpo", añade el profesor Bosch.

Primera reversión de la obesidad, resistencia a la insulina

La coautora del estudio e investigadora de la UAB, Claudia Jambrina, explica que sus hallazgos son particularmente significativos dado que “la prevalencia de diabetes tipo 2 y obesidad está creciendo a un ritmo alarmante en todo el mundo”.

El equipo también dice que entregar FGF21 ya que un fármaco convencional no produciría los mismos beneficios que la terapia génica; en primer lugar, el fármaco tendría que administrarse periódicamente para obtener beneficios a largo plazo y, en segundo lugar, su toxicidad sería alta.

Sin embargo, la terapia génica está libre de efectos secundarios y una sola administración es suficiente para que los ratones produzcan la proteína de forma natural durante varios años.

"Esta es la primera vez que se logra la reversión a largo plazo de la obesidad y la resistencia a la insulina con la administración única de una terapia génica, en un modelo animal que se asemeja a la obesidad y la diabetes tipo 2 en humanos".

Verónica Jiménez, primera autora del estudio, investigadora de la UAB

“Los resultados demuestran que es una terapia segura y eficaz”, añade. Los próximos pasos serán "probar esta terapia en animales más grandes antes de pasar a ensayos clínicos con pacientes", señala el profesor Bosch.

“[L] a terapia descrita en este estudio”, concluye, “constituye la base para la futura traducción clínica de FGF21 transferencia de genes para tratar la diabetes tipo 2, la obesidad y las comorbilidades relacionadas ".

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