¿Qué hace que el cáncer de cerebro agresivo sea "inmortal"?
Un nuevo estudio ha descubierto qué hace que las células del glioblastoma sean tan resistentes y difíciles de destruir. El hallazgo puede conducir a tratamientos dirigidos más efectivos en el futuro, argumentan los investigadores.
Científicos de la Universidad de California en San Francisco han investigado recientemente por qué un tipo de cáncer de cerebro muy agresivo y, a menudo, resistente al tratamiento, llamado glioblastoma, es "inmortal".
Explican que todo comienza con una mutación en TERT promotores, que influyen en el momento TERT el gen está activado.
TERT es uno de los genes que codifican el complejo de telomerasa.
La actividad de la telomerasa, una proteína especializada, es importante cuando se trata de regular la longitud de los telómeros. Estas son estructuras que “cubren” los extremos de los cromosomas, o moléculas que se encuentran en los núcleos de la mayoría de las células, que transportan información genética.
La función de los telómeros es evitar que el material de ADN contenido en los cromosomas se deshaga. Sin embargo, cada vez que una célula se divide, los telómeros se acortan cada vez más hasta que dejan de ser funcionales. Esto también determina el final de la vida de una célula.
La telomerasa actúa prolongando los telómeros, asegurando así la vida continua de una célula. Sin embargo, normalmente, la telomerasa está activa en muy pocas células; generalmente las células madre de los embriones humanos, lo que les permite seguir creciendo y desarrollándose en el útero.
Los científicos explican que las células de muchos tipos de cáncer son capaces de imitar el mecanismo de las células madre gracias a mutaciones en el TERT gen, que les permite seguir viviendo por un período de tiempo indeterminado.
Sin embargo, también añaden que estudios recientes han señalado que más de 50 tipos de cáncer pueden acceder a la "inmortalidad" no a través de mutaciones del TERT gen, pero a través de mutaciones de TERT promotores, y el glioblastoma es uno de ellos.
Un intrincado mecanismo de supervivencia
En su nuevo estudio, cuyos hallazgos ahora aparecen en la revista. Célula cancerosa - los investigadores observaron que TERT Las mutaciones promotoras en el glioblastoma dependen de la existencia de un componente específico de la proteína GABP, un tipo de proteína que juega un papel clave en el funcionamiento celular.
Trabajando con células derivadas de glioblastoma humano, el autor principal del estudio Joseph Costello y su equipo identificaron una peculiaridad: la proteína GABP que activa la mutación TERT Los promotores del cáncer de cerebro presentan una subunidad denominada GABP-ß1L.
Costello y sus colegas descubrieron que si eliminaban GABP-ß1L de las células tumorales mediante técnicas avanzadas de edición de genes y las trasplantaban a ratones, se ralentizaba significativamente el crecimiento del tumor. Al mismo tiempo, cuando se eliminó GABP-ß1L de células sanas en roedores, esto no pareció afectar su funcionamiento normal.
“Estos hallazgos”, explica Costello, “sugieren que la subunidad ß1L es un nuevo objetivo farmacológico prometedor para el glioblastoma agresivo y potencialmente los muchos otros cánceres con TERT mutaciones promotoras ".
Los científicos también notaron que las mutaciones observadas en el TERT El promotor en el glioblastoma permite que GABP se una al promotor y, por lo tanto, lo active. Sin embargo, añaden que nunca sucede nada como esto en las células sanas. "Esto fue realmente intrigante para nosotros", dice Costello, y agrega:
"No se puede crear un fármaco para apuntar a un promotor en sí mismo, pero si pudiéramos identificar cómo GABP se une al promotor mutado en estos cánceres, podríamos tener un nuevo objetivo de fármaco notablemente poderoso".
En el futuro, el equipo tiene como objetivo desarrollar un tipo de fármaco que sea capaz de eliminar GABP-ß1L de forma similar a la edición de genes, para ralentizar la progresión de tumores normalmente agresivos.
“En teoría, lo que tenemos ahora es un objetivo terapéutico que no TERT en sí mismo, pero una clave para el TERT interruptor que no es esencial en las células normales. Ahora tenemos que diseñar una molécula terapéutica que haga lo mismo ”, señala Costello.
Él y sus colegas están llevando a cabo actualmente investigaciones que persiguen este objetivo terapéutico en los laboratorios de una empresa fundada por el científico senior. Para ello, se han asociado con GlaxoSmithKline, una empresa farmacéutica.
