¿Qué hay que saber sobre la neurofibromatosis?
La neurofibromatosis es un trastorno genético incurable del sistema nervioso. Afecta principalmente al desarrollo de los tejidos de las células nerviosas. Los tumores conocidos como neurofibromas se desarrollan en los nervios y pueden provocar otros problemas.
Los tumores pueden ser inofensivos o pueden comprimir los nervios y otros tejidos, provocando daños graves.
La neurofibromatosis (Nf) es el trastorno neurológico genético más común causado por un solo gen. La mutación en el gen significa que el tejido nervioso no está adecuadamente controlado.
Hay tres tipos: Nf1, Nf2 y schwannomatosis. No están relacionados. Este artículo se centrará principalmente en Cf1 y Cf2.
Tratamiento
Aunque no existe cura para la neurofibromatosis, sus síntomas pueden tratarse.
Los neurofibromas generalmente no son dolorosos, pero si su ubicación en el cuerpo significa que rozan o se enganchan en la ropa, se pueden quitar. Esto reduce el riesgo de picazón, infección, entumecimiento y malestar general. Sin embargo, pueden volver a crecer.
La hipertensión se puede tratar con medicamentos y cambios en el estilo de vida. Se recomiendan controles periódicos.
Si los tumores que crecen en el nervio óptico afectan la vista, se pueden extirpar quirúrgicamente.
La escoliosis, o la curvatura de la columna, se puede corregir mediante cirugía o usando un aparato ortopédico para la espalda.
Normalmente, los tumores se controlan con regularidad y se administra el tratamiento necesario.
Neuroma acústico
La cirugía de los neuromas acústicos no siempre mejora la audición y puede empeorarla. La decisión de extirpar un neuroma acústico dependerá del tamaño del tumor y de la rapidez con que esté creciendo, no solo de la pérdida auditiva.
A veces, un cirujano insertará un implante auditivo de tronco encefálico (ABI) para ayudar a la audición de una persona. Pueden extirpar un tumor del nervio vestibulococlear al mismo tiempo.
El cirujano hará una incisión en la piel del costado de la cabeza y extraerá parte del hueso detrás de la oreja. Esto expone el tumor para su extirpación y da acceso al tallo cerebral que se encuentra debajo.
Las personas con una LCA usan un receptor externo y un procesador de voz. Esto convierte el sonido en señales eléctricas, que luego se envían al implante.
Se puede colocar un implante coclear después de extirpar el tumor. Este pequeño y complejo dispositivo electrónico puede ayudar a proporcionar una sensación de sonido a alguien con problemas de audición graves o profundos.
Se coloca una porción externa detrás de la oreja y una segunda porción se coloca quirúrgicamente debajo de la piel. El implante consta de un micrófono, un procesador de voz y un transmisor y receptor o estimulador, para recibir señales del procesador de voz y convertirlas en impulsos eléctricos.
Un grupo de electrodos recolecta los impulsos del estimulador y los envía a diferentes partes del nervio auditivo.
El implante no puede restaurar la audición normal, pero puede proporcionar una representación útil de los sonidos y esto puede ayudar a una persona a comprender el habla.
Un audiólogo puede asesorar sobre el manejo del equilibrio y el tinnitus o zumbidos en los oídos. Algunas personas con neurofibromatosis aprenden a leer los labios y a utilizar el lenguaje de señas.
La radioterapia o la quimioterapia pueden ayudar a reducir el tamaño de un tumor, y se está trabajando para encontrar un medicamento que pueda prevenir o reducir los tumores.
Síntomas
Los síntomas de la neurofibromatosis dependen del tipo.
El trastorno puede extenderse por todo el cuerpo y provocar tumores y una pigmentación inusual de la piel.
Puede manifestarse como protuberancias debajo de la piel, manchas de color, problemas óseos, presión sobre las raíces de los nervios espinales y otros problemas neurológicos.
Pueden surgir problemas de aprendizaje, problemas de comportamiento y pérdida de la vista o la audición.
Nf1
Algunas personas con Nf1 solo tienen una afección cutánea y ningún otro problema médico relacionado. Los signos y síntomas generalmente aparecen durante la primera infancia. No suelen ser perjudiciales para la salud.
Las marcas de nacimiento y las pecas son comunes. Aparecen marcas de color café en la piel, generalmente al nacer. Si aparecen más de seis marcas a la edad de 5 años, esto puede indicar Cf1. La cantidad de manchas puede aumentar y pueden volverse más grandes y oscuras con el tiempo.
Las pecas pueden aparecer en una ubicación inusual, como la ingle, debajo de los senos o en las axilas.
Los neurofibromas son tumores, generalmente no cancerosos, que crecen en los nervios de la piel y, a veces, en los nervios más profundos del cuerpo. Parecen bultos debajo de la piel. Con el tiempo, pueden desarrollarse más y pueden crecer. Los neurofibromas pueden ser blandos o firmes y redondos.
También pueden aparecer nódulos de Lisch. Estas son manchas marrones muy pequeñas que pueden aparecer en el iris del ojo.
Las personas con Nf1 también enfrentan un mayor riesgo de hipertensión o presión arterial alta.
Nf2
El Nf2 es una afección más grave en la que los tumores crecen en los nervios en las profundidades del cuerpo.
Un neuroma acústico es un tipo común de tumor cerebral que se desarrolla en el nervio que va del cerebro al oído interno.
Los síntomas pueden incluir:
- entumecimiento facial, debilidad y, a veces, parálisis
- pérdida auditiva gradual, o más raramente repentina
- pérdida de equilibrio, mareos y vértigo
- tinnitus o zumbido en el oído afectado
Los síntomas pueden empeorar a medida que crece el tumor. El neuroma puede comprimir el tronco encefálico, lo que puede poner en peligro la vida. Es posible que un tumor pequeño no cause ningún problema.
A veces, los tumores se desarrollan en la piel, el cerebro y la médula espinal, con consecuencias potencialmente graves. Algunos tumores se desarrollan rápidamente, pero la mayoría crece lentamente y es posible que el efecto no se note durante varios años.
La monitorización periódica puede permitir la extirpación de tumores antes de que surjan complicaciones.
Pueden aparecer manchas de pigmentación marrón claro, pero serán menos frecuentes y menos numerosas que en las personas con Nf1.
Pueden ocurrir cataratas. Si un niño desarrolla una catarata, esto puede ser un signo de Nf2. Estos se eliminan fácilmente y, en general, no son problemáticos si se tratan.
Tipos
Los tres tipos de neurofibromatosis son Nf1, Nf2 y schwannomatosis.
Neurofibromatosis tipo 1 (Nf1)
También conocida como enfermedad de von Recklinghausen, von Recklinghausen NF o neurofibromatosis periférica, la NF1 es el tipo más común de neurofibromatosis. Principalmente es el resultado de una mutación, en lugar de una deleción, del gen Nf1. Se cree que afecta a 1 de cada 3000 personas.
Poco después del nacimiento, pueden aparecer marcas de nacimiento en diferentes partes del cuerpo.
Durante la infancia tardía, pueden aparecer lesiones o tumores sobre o debajo de la piel, que van desde unas pocas hasta miles. De vez en cuando, los tumores se vuelven cancerosos.
Nf1 puede ser apenas perceptible, puede ser antiestético o puede provocar complicaciones potencialmente graves. Alrededor del 60 por ciento de los casos son leves.
¿El 'hombre elefante' tenía Cf1?
Es un error común pensar que Joseph Merrick, el "Hombre elefante", que se hizo famoso por la película de 1980 protagonizada por John Hurt, tenía Cf1.
Sin embargo, en 1986, los genetistas demostraron que Merrick no tenía Nf1 sino el síndrome de Proteus, una enfermedad poco común que afecta a menos de 1 de cada 1 millón de personas.
Los investigadores dicen que confundir las dos condiciones puede ser perjudicial para las personas con Nf1.
En un estudio publicado en 2011, Claire-Marie Legendre y sus coautores señalan:
"Confundir la NF1 con la condición del Hombre Elefante daña los intereses de las personas con NF1, tanto más porque se sabe que quienes la padecen tienen dificultades para establecer vínculos sociales y desarrollar una buena autoestima".
Los autores piden cambios de actitud para disipar la confusión.
Neurofibromatosis tipo 2 (Nf2)
La neurofibromatosis bilateral, o Nf2, normalmente se debe a una mutación, más que a una deleción, del gen Nf2. Se transmite en un cromosoma diferente al Nf1.
Los tumores se forman en el sistema nervioso, generalmente dentro del cráneo. Estos se conocen como tumores intracraneales. Pueden desarrollarse tumores intraespinales en el canal espinal.
Los neuromas acústicos son comunes en Nf2 y se forman en el nervio vestibulococlear o en el octavo par craneal.
El nervio vestibulococlear es responsable de la audición y afecta el sentido del equilibrio y la posición del cuerpo de una persona, por lo que puede producirse una pérdida de audición y equilibrio.
Los síntomas tienden a surgir durante los últimos años de la adolescencia y principios de los veinte. Los tumores pueden volverse cancerosos.
Schwannomatosis
La schwannomatosis es una forma rara de neurofibromatosis que es genéticamente diferente de Nf1 y Nf2. Afecta a menos de 1 de cada 40.000 personas.
Los schwannomas, o tumores en el tejido alrededor de un nervio, pueden desarrollarse en cualquier parte del cuerpo, excepto en el nervio vestibulococlear, que es el nervio que va al oído. No afecta a los neurofibromas que son comunes en Nf1 y Nf2.
Los tumores pueden causar dolor intenso, entumecimiento, hormigueo y debilidad en los dedos de los pies y de las manos.
Causas
La neurofibromatosis puede afectar a todas las células de la cresta neural, incluidas las células de Schwann, los melanocitos y los fibroblastos endoneuriales. Puede afectar los huesos y causar un dolor intenso.
Una mutación de un gen también conocido como Nf1 causa Nf1. Este gen normalmente produce una proteína que mantiene bajo control el crecimiento del tejido nervioso.
Sin embargo, en personas con la afección, el gen produce una proteína incompleta. Esta proteína es mucho menos eficaz para moderar el crecimiento de tejido en el sistema nervioso y esto conduce a los tumores que se desarrollan en alguien con Nf1.
Este gen se encuentra en el cromosoma número 17.
Nf2 afecta a un gen similar en el cromosoma número 22.
Ambos tipos principales se transmiten de padres a hijos en aproximadamente la mitad de todos los casos conocidos, y solo uno de los padres necesita tener el gen defectuoso para que un niño se enfrente al riesgo de desarrollar neurofibromatosis.
En la otra mitad de los casos, estos genes sufrirán lo que se conoce como una mutación esporádica en un espermatozoide o un óvulo. Las causas y los factores de riesgo de las mutaciones esporádicas no están claros.
En Nf2, la mutación también puede ocurrir después de la concepción de un embrión en una forma llamada Mosaic Nf2. Ésta es una forma más leve de la enfermedad.
Diagnóstico
Normalmente, la Nf1 se diagnostica durante la infancia. Un diagnóstico se confirma cuando una persona tiene al menos dos de los siguientes:
- una historia familiar de Nf1
- un glioma o tumor en el nervio óptico, generalmente sin síntomas
- lesiones en el hueso
- al menos seis manchas de "café con leche" que miden más de 5 milímetros de ancho en niños o 15 milímetros en adolescentes y adultos
- al menos dos nódulos de Lisch o pequeñas manchas marrones en el iris
- pecas en las axilas, debajo del pecho o en el área de la ingle
- dos o más neurofibromas, o uno "plexiforme"
Los plexiformes afectan a alrededor del 25 por ciento de las personas con Nf1. Los plexiformes son neurofibromas que se diseminan alrededor de los nervios grandes a medida que crecen, lo que hace que el nervio se vuelva grueso y deforme. Se sienten como nudos o cuerdas debajo de la piel. Pueden ser grandes, dolorosas y desfigurantes. Los plexiformes normalmente comienzan a formarse durante la niñez.
Se utiliza una lámpara especial para comprobar si hay marcas en la piel. Otras herramientas de diagnóstico incluyen una radiografía, una tomografía computarizada o una resonancia magnética. También se puede utilizar un análisis de sangre genético.
Diagnóstico de Nf2
Los síntomas de Nf2 normalmente aparecen alrededor de la pubertad o en la edad adulta. La edad de aparición más común suele ser entre los 18 y los 24 años.
Se hace un diagnóstico de Nf2 cuando hay:
- neuroma acústico en un oído, más dos o más síntomas típicos, como cataratas, tumores cerebrales y antecedentes familiares de la afección
- neuroma acústico en ambos oídos
- neuroma acústico más tumores cerebrales o espinales, detectados por una resonancia magnética o una tomografía computarizada
- un gen defectuoso, identificado mediante un análisis de sangre
Una persona con Nf2 será referida a un neurólogo. Los exámenes de la vista y la audición pueden detectar cataratas, otros problemas oculares y problemas de audición.
Complicaciones
Las complicaciones de cada tipo de neurofibromatosis son diferentes.
Complicaciones de Nf1
Pueden ocurrir problemas de visión y audición si un tumor o neuroma presiona los nervios que van a los oídos o los ojos. Como resultado, los niños pueden experimentar desafíos de aprendizaje y de comportamiento.
Alrededor del 50 por ciento de los niños con Nf1 enfrentan desafíos de aprendizaje. La memoria a corto plazo, la conciencia espacial y la coordinación también pueden verse afectadas.
Otras complicaciones de Nf1 incluyen:
- epilepsia
- gran tamaño de la cabeza
- Tumores cutáneos benignos que, en algunos casos, pueden volverse cancerosos.
- curvatura de la columna vertebral o escoliosis
- gliomas o tumores en los nervios oculares que ocasionalmente causan problemas de visión
- hipertensión
- problemas con el habla
- estatura baja
- problemas esqueléticos
Puede haber pubertad y desarrollo sexual temprano o tardío.
Complicaciones de Nf2
Las personas con Nf2 pueden desarrollar tumores cutáneos benignos, similares a los característicos de la NF1. Estos deben ser monitoreados en caso de que crezcan, cambien o causen dolor.
Los tumores cerebrales benignos pueden ejercer presión sobre partes del cerebro y causar convulsiones, problemas de la vista y del equilibrio. Algunos se vuelven cancerosos.
Los tumores de la médula espinal pueden desarrollarse en los nervios que rodean la columna, lo que resulta en temblores, entumecimiento y dolor en las extremidades. Los tumores alrededor del área del cuello pueden causar problemas faciales, por ejemplo, dificultad para sonreír, parpadear o tragar.
panorama
Muchas personas con Nf1 solo tienen síntomas leves y pueden llevar una vida normal y saludable. Las complicaciones pueden acortar la vida útil, pero una persona con Nf1 a menudo puede esperar vivir la misma cantidad de tiempo que alguien sin la afección.
Sin embargo, los síntomas necesitarán un control regular para evitar que se desarrollen complicaciones.
Cf2 tiene una perspectiva menos positiva. Aunque sus tumores son generalmente benignos, la ubicación y la cantidad de tumores pueden deteriorar la calidad de vida y causar mortalidad precoz. En promedio, las personas con Nf2 viven hasta los 36 años.
