Por qué los antidepresivos no funcionan en algunas personas
Un obstáculo importante en el tratamiento de la depresión es el hecho de que, si bien los antidepresivos son una opción eficaz, no funcionan en todas las personas con la afección. Los científicos informan de un descubrimiento que puede explicar por qué este es el caso.
Marianne Müller y sus colegas del Centro Médico Universitario de Mainz y del Instituto de Psiquiatría Max Planck, ambos en Alemania, llevaron a cabo la nueva investigación.
Sus hallazgos fueron publicados en la revista PLOS Biología.
La depresión es uno de los trastornos de salud mental más comunes en los Estados Unidos y afecta a alrededor de 16,1 millones de adultos cada año.
En la mayoría de los casos de depresión, se recetan psicoterapia, medicamentos antidepresivos (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) o una combinación de ambos para ayudar a tratar los síntomas. Sin embargo, solo un tercio de las personas con depresión se benefician del antidepresivo que se les prescribe.
No existe un enfoque de “talla única” para tratar la depresión y no hay forma de predecir si un tratamiento específico funcionará o no para una persona. Por lo tanto, el tratamiento más eficaz se identifica actualmente mediante un proceso de prueba y error hasta que se encuentra el ajuste adecuado.
Identificación de biomarcadores de respuesta
Una forma de desarrollar tratamientos personalizados sería distinguir los biomarcadores que determinan si una persona respondería o no a un determinado medicamento. Aunque la investigación en esta área ha sido prometedora, todavía no se han identificado predictores significativos debido, en parte, a tres problemas.
- En primer lugar, es probable que las personas con depresión tengan diferentes cambios funcionales como resultado de su condición.
- En segundo lugar, los factores ambientales como el maltrato infantil, los episodios de enfermedades, los eventos de la vida anterior y los diferentes programas de tratamiento pueden permanecer sin identificar y, por lo tanto, reducir la probabilidad de detectar biomarcadores de respuesta.
- Por último, la edad, el sexo y los antecedentes genéticos influyen en los perfiles de transcripción, las mediciones y los resultados del tratamiento.
Müller y sus colegas desarrollaron un enfoque novedoso para superar los obstáculos de investigaciones anteriores que permitieron seleccionar fenotipos extremos en respuesta al tratamiento antidepresivo en un modelo de depresión en ratones.
El modelo de ratón simuló la situación en humanos identificando ratones que respondían y no respondían al tratamiento antidepresivo.
Los investigadores plantearon la hipótesis de que el modelo de ratón ayudaría a identificar biomarcadores periféricos asociados con una respuesta positiva al tratamiento, y que estos podrían potencialmente aplicarse a los seres humanos.
“Pudimos identificar”, explica Tania Carrillo-Roa, quien trabaja en el Instituto Max Planck de Psiquiatría, “un grupo de genes asociados a la respuesta a los antidepresivos en el modelo de ratón que luego validamos en una cohorte de pacientes deprimidos de nuestros colaboradores. de la Universidad de Emory, Atlanta ".
El receptor puede moldear la respuesta al tratamiento
Los investigadores descubrieron que las firmas moleculares que están relacionadas con la respuesta al tratamiento en ratones podrían predecir el resultado en una cohorte humana con una precisión del 76 por ciento.
Además, señalaron que el receptor de glucocorticoides (GR), y la sensibilidad de GR en particular, desempeñan un papel clave en la configuración de la respuesta de una persona al tratamiento con antidepresivos. El GR ayuda a afinar el sistema hormonal del estrés. Los autores del estudio escriben:
"Curiosamente, finalmente mostramos que los genes regulados por GR están significativamente enriquecidos en este grupo de genes de respuesta a antidepresivos, lo que apunta a la participación de la sensibilidad de GR como un mecanismo clave potencial en la configuración de los cambios transcripcionales y la respuesta clínica al tratamiento con antidepresivos".
La identificación de biomarcadores que predicen el resultado de la respuesta al tratamiento de una persona eliminaría el costo y las consecuencias del enfoque de prueba y error para recetar antidepresivos y, en última instancia, mejoraría la atención al paciente.
El enfoque experimental de especies cruzadas que utilizaron los investigadores del estudio podría servir como modelo para desarrollar tratamientos personalizados en el futuro.
