¿Por qué es tan difícil de tratar el cáncer de pulmón?
El cáncer de pulmón es uno de los más comunes en los Estados Unidos y tratarlo es un desafío increíble. Un nuevo estudio investiga cómo se puede modificar la respuesta inmune a las células tumorales para mejorar las tasas de supervivencia.
El cáncer de pulmón, que afecta tanto a hombres como a mujeres, representa alrededor del 14 por ciento de todos los nuevos diagnósticos de cáncer.
La Sociedad Estadounidense del Cáncer (ACS) estimó que, en 2018, habrá más de 234.000 nuevos casos de cáncer de pulmón y más de 154.000 muertes.
Cada año, mueren más personas por cáncer de pulmón que por cáncer de mama, próstata y colon juntos.
Una razón por la que el pronóstico del cáncer de pulmón es tan malo es que solo alrededor del 20 por ciento de los casos responden a las inmunoterapias. Esto es significativamente más bajo que otros cánceres.
Investigadores de la Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) en Alemania están tratando de averiguar qué tiene el cáncer de pulmón que hace que los tratamientos inmunitarios sean tan impredecibles.
Inmunidad y cáncer de pulmón
El investigador principal, el Dr. Susetta Finotto, jefe del Departamento de Neumología Molecular de FAU, lo expresa de manera simple. "A veces, el sistema inmunológico del cuerpo responde al cáncer de pulmón, pero a veces falla, dejando que el cáncer se haga cargo".
Descubrir por qué este es el caso está resultando un desafío, y el Dr. Finotto ya ha publicado varios artículos sobre el tema. Su última investigación fue publicada este mes en la revista Oncoinmunología.
Una respuesta inmune exitosa a una célula cancerosa depende de una gran cantidad de moléculas de señalización que trabajan en sincronía. Un componente importante de la respuesta es un factor de transcripción llamado Tbet.
Esta proteína estimula la producción de otras células que son importantes en la lucha contra los tumores, incluidas las células T colaboradoras del grupo 1 (células Th1) y las células T CD8.
Durante la investigación anterior de la Dra. Finotto, descubrió que los tumores pulmonares tienden a volver a crecer si no hay Tbet presente en las células inmunes, lo que subraya la importancia de Tbet.
Para la siguiente fase de su investigación, unió fuerzas con los Dres. Denis Trufa y Horias Sirbu, ambos del Departamento de Cirugía Torácica de FAU. Esta vez, la atención se centró en otro modulador inmunológico importante, conocido como Treg.
La importancia de Treg
Aunque se sabe que Treg ayuda a reducir la inflamación en los pulmones, se sabe poco sobre el papel que desempeña en el carcinoma de pulmón. Sin embargo, investigaciones anteriores han demostrado que las células Treg reducen la respuesta antitumoral en las células pulmonares, lo que promueve el crecimiento tumoral.
La Dra. Finotto y su equipo descubrieron que los tumores de pulmón pueden "reprogramar" la respuesta inmunitaria a un tumor; modulan la respuesta produciendo TGF-beta, una proteína con una variedad de funciones que incluye la promoción de las células Treg. Esto tiene el efecto de hacer retroceder el ataque inmunológico a las células cancerosas.
“Precisamente aquellas células Th1 con Tbet que son responsables de la defensa inmunitaria antitumoral son las que están apagadas”, explica el Dr. Finotto. "Este mecanismo dependiente de TGF beta recientemente identificado en el cáncer de pulmón es muy importante para la regulación del crecimiento tumoral en el pulmón y ofrece nuevos enfoques para la terapia del cáncer de pulmón".
Los investigadores esperan que al intervenir en esta vía inmunológica, se mejoren las tasas de supervivencia de los pacientes con cáncer de pulmón.
Creen que al administrar a los pacientes medicamentos que inhiben el TGF junto con la inmunoterapia convencional, podrían eliminar el bloqueo de las células Treg que detiene la respuesta inmune al tumor en crecimiento.
Las interacciones del sistema inmunológico con el cáncer son complejas y estos descubrimientos son bastante recientes, por lo que pasará algún tiempo antes de que los pacientes humanos vean los beneficios de esta nueva información.
