La proteína antitumoral a veces puede promover el cáncer
Una proteína que juega un papel clave en la protección del cuerpo contra el cáncer también parece tener el efecto opuesto en algunos cánceres.
Una nueva investigación de la Universidad de California en San Diego demuestra casos en los que la proteína supresora de tumores p53 puede estimular el metabolismo del cáncer.
En un artículo sobre el estudio, que ahora aparece en la revista Célula cancerosa, los autores escriben que los "hallazgos son fundamentales para el descubrimiento de fármacos contra el cáncer" que tienen como objetivo restaurar o activar p53.
"La idea ampliamente aceptada", dice el autor correspondiente del estudio Yang Xu, profesor de la División de Ciencias Biológicas de la universidad, "es que p53 suprime el cáncer, pero en nuestro estudio, argumentaríamos en contra de eso".
“En algunos cánceres tendría el efecto contrario al promover el cáncer”, agrega.
Cáncer y p53
La proteína p53 ayuda a regular el crecimiento y la proliferación de células. Responde al estrés celular, como el que resulta del daño del ADN, deteniendo el ciclo celular o induciendo la apoptosis, una forma de muerte celular.
Debido a que protege contra las consecuencias del daño del ADN, p53 ha adquirido el sobrenombre de "el guardián del genoma".
De esta manera, p53 puede ayudar a prevenir que las células rebeldes formen tumores malignos. Es parte de la defensa natural del cuerpo contra el cáncer.
Por el contrario, las mutaciones de p53 que alteran esta función pueden contribuir al cáncer.
Los científicos han descubierto, por ejemplo, que el gen que codifica p53 es uno de los "mutados con mayor frecuencia" en los cánceres humanos, y que la vía p53 está inactiva en la mayoría de los cánceres humanos.
p53 es una de las “moléculas más estudiadas” en biotecnología. De hecho, en 2010, era un tema destacado en casi 50.000 citas en PubMed, el motor de búsqueda de artículos biomédicos y de ciencias de la vida.
p53, cáncer de hígado y mitocondrias
El estudio se refiere al tipo no mutado de p53 que es abundante en la naturaleza y que los científicos llaman "tipo salvaje".
Demuestra casos en los que p53 de tipo salvaje, en lugar de proteger contra el cáncer, en realidad puede promoverlo.
Después de 4 años de estudiar el hepatocarcinoma, que es la forma más común de cáncer de hígado, los investigadores descubrieron que el p53 de tipo salvaje puede promover el crecimiento tumoral al ayudar al metabolismo del cáncer.
Los datos para el estudio provienen de investigaciones de células, modelos de ratones y humanos.
El hallazgo podría ayudar a explicar una paradoja bien establecida: que si bien la mayoría de los cánceres humanos tienen formas mutadas de p53, hay ciertos tipos, como el cáncer de hígado, que retienen el tipo salvaje.
Las células obtienen la mayor parte de su energía de los compartimentos internos llamados mitocondrias, que producen combustible para el metabolismo en forma de moléculas de ATP.
Las mitocondrias suelen utilizar un proceso llamado fosforilación oxidativa para producir ATP. Sin embargo, en las células cancerosas, las mitocondrias favorecen un proceso menos eficiente llamado glucólisis y llevan a cabo menos fosforilación oxidativa.
p53 y PUMA cambian a la glucólisis
Este cambio a la glucólisis involucra a p53 y otra proteína llamada modulador de apoptosis regulado por aumento de p53 (PUMA), que típicamente trabaja con p53 para enviar las células dañadas a la muerte celular programada.
Sin embargo, en determinadas condiciones, parece que PUMA también puede provocar que las mitocondrias pasen de la fosforilación oxidativa a la glucólisis, lo que favorece el metabolismo del cáncer.
El profesor Xu señala que al principio, al disminuir la fosforilación oxidativa que genera "toxinas del genoma", p53 previene los tumores. Sin embargo, una vez que el crecimiento del tumor está en marcha, p53 puede funcionar para respaldarlo.
También dice que los hallazgos deberían servir como una advertencia para los desarrolladores de medicamentos contra el cáncer. Los medicamentos que buscan combatir el cáncer restaurando o mejorando la función del p53 de tipo salvaje podrían producir el resultado opuesto en algunos cánceres.
"En realidad, es la misma función, pero desempeña exactamente el papel opuesto en dos contextos diferentes".
Prof. Yang Xu
