Alzheimer: un gen común explica por qué fallan algunos medicamentos
Los nuevos conocimientos sobre una variante genética específica pueden ayudar a explicar por qué algunos medicamentos para el Alzheimer funcionan en ciertas personas pero pueden fallar en otras. Los hallazgos exigen un enfoque más personalizado para las pruebas de drogas.
A principios de este año, un estudio dirigido por la Dra. Kinga Szigeti, Ph.D., directora del Centro de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos de la Memoria de la Universidad de Buffalo, Nueva York, encontró un gen clave que ayudó a explicar por qué algunos medicamentos para la enfermedad de Alzheimer mostraban prometedor en modelos animales pero fallido en humanos.
El gen se llama CHRFAM7A y es específico de los seres humanos, aunque solo el 75% de las personas lo tienen. Es el llamado gen de fusión, es decir, una fusión entre un gen que codifica un receptor para el neurotransmisor acetilcolina y un tipo de enzima llamada quinasa.
La acetilcolina juega un papel clave en la memoria y el aprendizaje, y los investigadores la han relacionado durante mucho tiempo con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
El gen de fusión CHRFAM7A codifica el “receptor de acetilcolina nicotínico α7”, pero debido a que solo lo hace en humanos, los fármacos dirigidos al receptor alfa-7 han demostrado ser exitosos en modelos animales preclínicos, pero no en humanos.
El estudio anterior de la Dra. Szigeti y su equipo mostró que CHRFAM7A tiene un efecto modulador sobre la absorción de la proteína beta-amiloide, que es un sello distintivo del Alzheimer. Sin embargo, este estudio anterior se realizó en cultivos de tejidos.
En el estudio reciente, la Dra. Szigeti y su equipo analizaron cómo este gen afecta la efectividad de los medicamentos en humanos.
Los investigadores presentaron sus hallazgos en el Conferencia internacional de la Asociación de Alzheimer, que tuvo lugar en Los Ángeles, CA.
Gene explica por qué fallan algunos medicamentos
El Dr. Szigeti explica que el gen CHRFAM7A está presente en dos variantes: una funcional y otra que no se traduce en una proteína. “Esto divide la población de 1 a 3 entre no portadores y portadores”, dice el investigador.
También explica que 3 de cada 4 de los medicamentos para el Alzheimer que están disponibles ahora se dirigen a todos los receptores de acetilcolina.
Sin embargo, los fármacos que se dirigen específicamente al receptor alfa-7 de acetilcolina han fracasado hasta ahora en los seres humanos.
"Dado que este gen de fusión humano no estaba presente en los modelos animales y los sistemas de detección utilizados para identificar medicamentos, el 75% de los pacientes con Alzheimer que portan este gen tienen menos probabilidades de beneficiarse y, por lo tanto, están en desventaja".
Dr. Kinga Szigeti
“Esto puede explicar la brecha de traducción”, continúa.
Por qué necesitamos medicamentos más personalizados
"Con este estudio, comparamos el efecto de los inhibidores de la colinesterasa en pacientes que tenían o no este gen", dice el Dr. Szigeti.
El equipo utilizó datos de un estudio de cohorte de 10 años realizado por el Consorcio de Investigación y Atención de la Enfermedad de Alzheimer de Texas, en el que participaron 345 personas con enfermedad de Alzheimer.
"Las personas que no tienen el gen [CHRFAM7A] responden mejor a los medicamentos disponibles ahora", informa el Dr. Szigeti. "Nuestro trabajo confirma que Alpha 7 es un objetivo muy importante para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, pero se debe utilizar el modelo correcto, un modelo humano, cuando se prueban nuevos medicamentos", agrega.
En otras palabras, un medicamento puede funcionar bien para el 25% de las personas con Alzheimer, pero falla en el 75% restante y viceversa. Esto sugiere que es necesario un enfoque más personalizado al tratar el Alzheimer y la detección de posibles nuevos fármacos.
"Esta investigación proporciona una prueba de concepto de que, dado que diferentes mecanismos funcionan en la enfermedad de Alzheimer en diferentes pacientes, necesitamos desarrollar tratamientos más personalizados que resulten más efectivos en las personas".
Dr. Kinga Szigeti
Los investigadores enfatizan el hecho de que su estudio es solo una prueba de concepto con sus propias limitaciones, y que los investigadores deben realizar ensayos aleatorios doble ciego para confirmar los resultados.
