ELA: una nueva terapia puede estar a la vista

Una nueva investigación hace un descubrimiento que "sugiere un enfoque claro para desarrollar una terapia potencial para la ELA".

Los nuevos experimentos pueden brindar "una gran esperanza" a las personas que viven con ELA.

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una afección neurodegenerativa que afecta las neuronas motoras de una persona.

Según el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS), las personas con ELA experimentan una parálisis gradual, que a menudo resulta en la muerte por insuficiencia respiratoria en 3-5 años. Aproximadamente el 10 por ciento de las personas que padecen la afección, sin embargo, viven 10 años.

El NINDS también cita la estimación de 2016 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de que entre 14.000 y 15.000 personas en los Estados Unidos padecen la afección. Actualmente, la ELA no tiene cura conocida.

La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) solo ha aprobado dos medicamentos que ralentizan la enfermedad, aunque modestamente: riluzol y edaravona. Los ensayos clínicos han demostrado que el riluzol prolonga la supervivencia unos meses, mientras que la edaravona mejora el funcionamiento diario de las personas con ELA.

Sin embargo, en general, las personas que viven con ELA se benefician principalmente de los cuidados paliativos o de apoyo.

Una nueva investigación puede ayudar a cambiar estas opciones limitadas de tratamiento, ya que los científicos han descubierto un gen que podría servir como un nuevo objetivo farmacológico.

Joseph Klim, becario postdoctoral en el Departamento de Células Madre y Biología Regenerativa de Harvard en Cambridge, MA, es el primer autor del nuevo artículo, que aparece en la revista Neurociencia de la naturaleza.

"Los experimentos brindan una gran esperanza a los pacientes"

Investigaciones anteriores han encontrado que la proteína TDP-43 se agrega en las neuronas de las personas con ELA. En lugar de permanecer en el núcleo de estas células, como lo haría en una neurona sana, en la ELA, la proteína abandona el núcleo y se acumula en el citoplasma de la célula.

Este descubrimiento llevó a los investigadores a creer que el sistema de "eliminación de basura" de las neuronas era genéticamente defectuoso de una manera que afectaba al TDP-43, pero no sabían qué genes eran los responsables.

El TDP-43 se une al ARN, que comunica la información genética necesaria para activar una determinada proteína.

En este estudio, Klim y sus colegas decidieron investigar todos los tipos de ARN que regula la proteína TDP-43 en las neuronas humanas. También modificaron genéticamente el TDP-43 y estudiaron los efectos.

Usando neuronas motoras creadas a partir de células madre humanas, los científicos redujeron la proteína TDP-43 y examinaron cómo cambió la expresión génica como resultado.

La secuenciación de ARN reveló que Stathmin2 (STMN2), un gen que juega un papel clave en el crecimiento y reparación de neuronas, cambió de manera significativa y constante junto con TDP-43.

“Una vez que tuvimos una conexión entre el TDP-43 y la pérdida de este otro gen crítico, STMN2, pudimos ver cómo una neurona motora podría comenzar a fallar en la ELA”, explica Klim.

Kevin Eggan, profesor de células madre y biología regenerativa en Harvard y autor correspondiente del estudio, explica cómo los científicos alcanzaron sus resultados.

"Con el descubrimiento de que nuestro modelo de células madre humanas había predicho exactamente lo que estaba sucediendo en los pacientes, [Klim] pasó a probar en este sistema si la fijación de Stathmin2 podría rescatar la degeneración de la neurona motora en nuestro plato causada por el perturbador TDP-43".

“En una hermosa serie de experimentos que creo que brindan una gran esperanza a los pacientes, continuó demostrando que este era exactamente el caso: rescatar la expresión de Stathmin2 rescató el crecimiento de las neuronas motoras”, dice el Prof. Eggan.

Kim agrega: “Descubrimos que cuando los niveles de TDP-43 disminuyen en el núcleo […], se vuelve imposible para STMN2 crear un componente vital para reparar o hacer crecer los axones de las neuronas motoras”.

Los investigadores también analizaron neuronas humanas que obtuvieron post mortem de personas que habían vivido con ELA. Estos hallazgos replicaron aún más los resultados de sus células madre.

“Estos experimentos apuntan hacia un camino claro para probar si la reparación de Stathmin2 en pacientes puede ralentizar o detener su enfermedad”, dice el Prof. Eggan.

"El descubrimiento que hemos hecho sugiere un enfoque claro para desarrollar una terapia potencial para la ELA, una que intervendría en todos menos en un número muy pequeño de personas, independientemente de la causa genética de su enfermedad".

Prof. Kevin Eggan

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