'Molécula antienvejecimiento' podría mejorar los tratamientos para el hígado y los riñones
Los científicos han revelado que una enzima que está presente en el hígado y los riñones limita la actividad de una molécula que juega un papel en el metabolismo celular y la longevidad. Su investigación sugiere que bloquear esta enzima podría ser una forma de preservar la salud de estos órganos.
El dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD +) se denomina “molécula antienvejecimiento” porque las investigaciones han demostrado que sus niveles disminuyen con la edad y que restaurarlos puede prolongar años de buena salud e incluso la propia longevidad.
Esta molécula juega un papel clave en varios procesos biológicos que ayudan a las células a obtener energía y mantenerse saludables, como el metabolismo, la reparación del ADN, la expresión genética y la señalización celular.
Los científicos clasifican al NAD + como una coenzima, lo que significa que no actúa solo, sino que ayuda a las enzimas que impulsan estos procesos celulares vitales.
Una familia de enzimas con las que NAD + tiene una antigua "conexión íntima" son las sirtuinas.
Los estudios han demostrado que a medida que el NAD + disminuye con la edad, reduce la actividad de la sirtuína de formas que afectan la comunicación entre el núcleo celular y sus mitocondrias, que son los diminutos compartimentos que producen energía para la célula.
El control de NAD + se 'conserva evolutivamente'
El reciente estudio, dirigido por la École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL) en Suiza, aparece en la revista Naturaleza. Demuestra dos compuestos que podrían restaurar los niveles caídos de NAD + en el hígado y los riñones.
Las células sintetizan NAD + desde cero utilizando el aminoácido triptófano como componente principal.
Esta "síntesis de novo" requiere la presencia de ciertas enzimas, incluida una llamada aminocarboximuconato-semialdehído descarboxilasa (ACMSD), que tiene el efecto de limitar la producción de NAD +.
El equipo describe la forma en que ACMSD controla los niveles de NAD + en las células como "conservada evolutivamente".
Su investigación demostró que el mecanismo era el mismo en ambos Caenorhabditis elegans, un tipo de gusano y ratones, y que el bloqueo de ACMSD aumentó tanto la actividad NAD + como la mitocondrial.
Inhibidores selectivos de ACMSD
Los investigadores descubrieron que bloquear ACMSD también aumentaba la actividad de una de las sirtuinas con las que trabaja NAD +. La combinación de una elevada actividad de la sirtuina y una mayor síntesis de NAD + impulsó la actividad mitocondrial.
Trabajando con TES Pharma, el equipo luego probó el efecto de dos bloqueadores selectivos de ACMSD en modelos animales de enfermedad del hígado graso no alcohólico y daño renal. Ambos compuestos parecían "preservar" la función hepática y renal.
"Dado que la enzima se encuentra principalmente en los riñones y el hígado", dice la primera autora del estudio, Elena Katsyuba, del Instituto Interfaccultad de Bioingeniería en EPFL, "queríamos probar la capacidad de los inhibidores de ACMSD para proteger estos órganos de lesiones".
Como el ACMSD no ocurre en otras partes del cuerpo, el hallazgo podría allanar el camino para un tratamiento protector que refuerce el NAD + sin afectar otros órganos.
"En pocas palabras, un órgano que no la tenga no perderá la enzima".
Elena Katsyuba
