Se ha demostrado que la edición de genes reduce el colesterol en los monos
Un nuevo estudio, ahora publicado en la revista Biotecnología de la naturaleza, postula que las personas que tienen un alto riesgo de enfermedad cardíaca debido a sus niveles excesivos de colesterol pueden tener pronto un tratamiento alternativo seguro y eficaz en la edición de genes.
La hipercolesterolemia, que es una afección cardiovascular, pone a las personas en un riesgo extremadamente alto de enfermedad de las arterias coronarias debido a la alta acumulación de colesterol en la sangre.
La mayoría de las personas con hipercolesterolemia toman estatinas para tratar su afección, pero para otras, estos medicamentos no son suficientes para reducir el colesterol.
Según algunas investigaciones, 1 de cada 7 personas con hipercolesterolemia hereditaria podría tener que recurrir a otro tipo de fármaco llamado inhibidores de PCSK9.
Sin embargo, el tratamiento con inhibidores de PCSK9 a menudo puede resultar inconveniente porque requiere inyecciones repetidas y algunos pacientes simplemente no toleran el fármaco.
Para estas personas, la edición genética puede ser la solución, según una nueva investigación de la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania en Filadelfia.
El nuevo estudio, dirigido por la primera autora Lili Wang, Ph.D., profesora asociada de investigación de medicina en la universidad, muestra que la edición del genoma puede reducir los niveles de colesterol en los monos rhesus.
Reducción del colesterol entre un 30 y un 60 por ciento
En un cuerpo sano, el PCSK9 El gen descompone los receptores de lipoproteínas de baja densidad (LDL) que son responsables de eliminar el exceso de colesterol de nuestra sangre.
Los inhibidores de PCSK9 ayudan a reducir los niveles de colesterol LDL o "malo". Pero para las personas que no toleran estos medicamentos, Wang y sus colegas han encontrado una solución.
“Muy a menudo”, explica Wang, “estos pacientes son tratados con inyecciones repetidas de un anticuerpo contra PCSK9 […].”
"Pero nuestro estudio muestra que con la edición exitosa del genoma, los pacientes que no pueden tolerar los fármacos inhibidores podrían no necesitar este tipo de tratamiento repetido".
Lili Wang
Los investigadores diseñaron una enzima que se dirige y desactiva la PCSK9 gene. Utilizaron un vector de virus adenoasociado (AAV) para transportar esta enzima al hígado de los monos. El hígado tiene la mayor parte de la responsabilidad de eliminar el exceso de colesterol.
Se encontró que los animales que recibieron el tratamiento tenían niveles más bajos de colesterol PCSK9 y LDL.
Específicamente, las dosis medias y altas del tratamiento redujeron los niveles de PCSK9 entre un 45 y un 84 por ciento y los niveles de colesterol entre un 30 y un 60 por ciento.
Estas dosis de vector de AAV demostraron previamente ser seguras y efectivas en ensayos clínicos en humanos de terapia de reemplazo génico para el tratamiento de la hemofilia.
"Nuestro trabajo inicial con varios enfoques de entrega y edición", señala el autor principal del estudio, el Dr. James M. Wilson, quien es el director del Programa de Terapia Genética en la universidad, "produjo los datos más impresionantes en primates no humanos cuando emparejamos AAV para entrega con la [enzima] diseñada para su edición ".
“Aprovechamos”, continúa diciendo, “nuestros más de 30 años de experiencia en terapia génica para avanzar en la ciencia traslacional de la edición del genoma in vivo y, al hacerlo, reforzamos la importancia de los primeros estudios en primates no humanos para evaluar la seguridad y eficacia ".
