Inflamación en la diabetes tipo 2: un estudio anula las nociones anteriores

Una nueva investigación disipa la noción prevalente de que la glucosa impulsa la inflamación en la diabetes tipo 2 relacionada con la obesidad. Los hallazgos pueden explicar por qué han fracasado tantos tratamientos para prevenir complicaciones en la diabetes tipo 2.

Los investigadores utilizaron experimentos de cultivo celular para revelar que los defectos en las mitocondrias de las células, junto con la exposición a ciertos tipos de grasas, provocan inflamación en la diabetes tipo 2.

La inflamación crónica es la causa fundamental de muchas de las complicaciones de la diabetes, incluidas las enfermedades cardiovasculares y renales.

Hasta ahora, el consenso científico ha sido que la glucosa impulsa la inflamación en la diabetes tipo 2.

Pero una nueva investigación contradice esta noción popular y, en cambio, apunta a altos niveles de lípidos y defectos en las mitocondrias, los diminutos orgánulos que reducen la energía dentro de las células.

Barbara Nikolajczyk del Departamento de Farmacología y Ciencias de la Nutrición del Centro de Diabetes Barnstable Brown de la Universidad de Kentucky en Lexington es la autora principal del nuevo estudio.

Nikolajczyk y su equipo partieron de la hipótesis de que las células inmunitarias de las personas con diabetes tipo 2 producirían energía al descomponer la glucosa a través del proceso de glucólisis.

La glucólisis es una serie de reacciones que convierten la glucosa en energía. Otros tipos de inflamación también dependen de este proceso.

Sin embargo, los resultados de la nueva investigación, que aparecen en la revista Metabolismo celular - refutó la premisa de los científicos.

Los experimentos revelan resultados sorprendentes

"Usamos exclusivamente células inmunes de sujetos humanos para todo el trabajo", explica Nikolajczyk.

Agrega que ella y su equipo han identificado previamente células T proinflamatorias con un perfil específico para humanos, lo que explica por qué los modelos animales no habrían sido útiles para la investigación actual.

Los investigadores compararon muestras de 42 personas con obesidad que no tenían diabetes tipo 2 con muestras de 50 personas que tenían tanto obesidad como diabetes.

Los científicos excluyeron muestras de personas que eran fumadores, usaban insulina, habían tomado antibióticos o medicamentos antiinflamatorios, así como de quienes tenían antecedentes médicos de otras afecciones inflamatorias o autoinmunes.

Nikolajczyk y su equipo aislaron células inmunitarias llamadas células T CD4 + y realizaron varios experimentos de cultivo celular que revelaron que la glucólisis no provoca inflamación crónica.

“Las células inmunitarias activadas y las células T CD4 + purificadas” de personas con diabetes tipo 2 están “fuertemente sesgadas” hacia la glucólisis, escriben los autores. Sin embargo, los experimentos de inanición de glucosa diseñados para desviar las células de las personas con diabetes tipo 2 "lejos de la glucólisis y hacia fuentes de combustible alternativas" no normalizaron el perfil inflamatorio de las células T, como esperaban los investigadores.

Este resultado inesperado, explican los autores, muestra que "la glucólisis es paralela, pero no alimenta, la inflamación [diabetes tipo 2]".

En cambio, los experimentos revelaron que las células T de personas con diabetes tipo 2 tenían una variedad de defectos mitocondriales. También encontraron que las alteraciones en la "importación u oxidación de ácidos grasos" desencadenan la inflamación en las células sanas.

Nikolajczyk y sus colegas concluyen:

"Los cambios mitocondriales se combinan con los metabolitos de los ácidos grasos para activar la inflamación".

El estudio puede explicar por qué fallan los tratamientos

Los autores amplían la importancia de sus hallazgos. Escriben que identificar el principal impulsor de la inflamación asociada a la obesidad es fundamental para prevenir o tratar los trastornos metabólicos en personas con obesidad.

"Nuestros datos muestran inesperadamente que la glucosa, que impulsa la inflamación en otros contextos, es prescindible para la inflamación asociada a la diabetes tipo 2".

"En cambio, los defectos parciales en la planta de energía de la célula, o las mitocondrias, alimentan la inflamación, pero solo en las células estresadas aún más por los tipos de lípidos que están elevados en la obesidad y la diabetes tipo 2", explican.

Debido a que los tratamientos estándar actuales para la diabetes se centran en el control de la glucosa, los sorprendentes hallazgos "plantean preocupaciones clínicas de que los lípidos seguirán impulsando la inflamación y, por lo tanto, la disfunción metabólica", incluso en pacientes diabéticos con un buen control de la glucosa.

“El control agresivo de la glucosa en sangre para reducir el riesgo de complicaciones diabéticas ha sido el objetivo de la mayoría de las personas con diabetes tipo 2 durante décadas”, enfatiza Nikolajczyk.

"Nuestros datos proporcionan una explicación de por qué las personas con un estricto control de la glucosa pueden, no obstante, tener progresión de la enfermedad".

Barbara Nikolajczyk

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