¿Es un medicamento para la diabetes la clave del cáncer de mama agresivo?
Una nueva investigación encuentra que la metformina, un medicamento para la diabetes, cambia las células madre cancerosas de una manera que las hace más fáciles de atacar con una nueva forma de tratamiento. Los hallazgos podrían ayudar a tratar el cáncer de mama triple negativo, que es particularmente agresivo.
El cáncer de mama triple negativo es una forma agresiva de cáncer de mama que a menudo resulta en un mal pronóstico para las personas que reciben un diagnóstico.
La mayoría de las formas de cáncer de mama dependen de hormonas, como el estrógeno y la progesterona, para su crecimiento y diseminación. Por lo tanto, apuntar a estos receptores hormonales ofrece una vía de tratamiento a menudo exitosa.
Sin embargo, a diferencia de estas formas más extendidas de cáncer de mama, los cánceres triple negativos carecen de los tres receptores hormonales: el receptor de estrógeno, el receptor de progesterona y el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano.
Como resultado, los médicos encuentran que esta forma de cáncer es particularmente difícil de atacar y tratar. Los cánceres de mama triple negativos representan aproximadamente el 12% de todos los cánceres, y en los Estados Unidos, esta forma de cáncer tiene el doble de probabilidades de ocurrir en mujeres negras que en mujeres blancas.
Estudios recientes han señalado a las células madre cancerosas como un objetivo potencial en el tratamiento del cáncer de mama triple negativo. Las células madre cancerosas parecen ser clave para la formación y el avance de los tumores triple negativos.
Ahora, los investigadores pueden haber encontrado una forma de debilitar estas células y hacer que los tumores sean más vulnerables al tratamiento.
Específicamente, un equipo dirigido por Jeremy Blaydes, lector de Cancer Cell Biology en la Universidad de Southampton en el Reino Unido, descubrió que el fármaco para la diabetes metformina cambia el metabolismo de las células madre del cáncer, haciéndolas más fáciles de atacar mediante una nueva forma de tratamiento. .
Blaydes y sus colegas detallan sus hallazgos en la revista. Carcinogénesis.
Un nuevo enfoque reduce las células cancerosas en un 76%
Por lo general, las células madre del cáncer de mama dependen tanto del oxígeno como del azúcar (glucosa) para producir la energía que necesitan para sobrevivir y prosperar.
Sin embargo, en condiciones ambientales extremas, estas células pueden adaptar su metabolismo para depender más de la glucosa que del oxígeno.
Las células madre cancerosas, como todas las células, pueden descomponer la glucosa en trozos de energía más pequeños a través del proceso de glucólisis.
En el nuevo estudio, Blaydes y su equipo trataron las células madre del cáncer de mama con una dosis baja de metformina, un medicamento que reduce los niveles de azúcar en sangre en personas con diabetes tipo 2.
El equipo aplicó una dosis baja de metformina a las células madre de cáncer de mama cultivadas durante un período prolongado de más de 8 semanas.
Hacerlo obligó a las células del cáncer de mama a desarrollar una "adicción" a la glucosa. Las células que se volvieron excesivamente dependientes de la glucosa también mostraron tasas de glucólisis más altas, así como una mayor actividad en un tipo de proteína llamada "proteína de unión C-terminal" (CtBP). Las CtBP también estimulan el crecimiento de tumores.
Cambiar el metabolismo de las células cancerosas de esta manera las hizo más vulnerables al tratamiento con fármacos inhibidores de CtBP.
En general, la aplicación de metformina a las células cancerosas y luego la "desactivación" de los genes CtBP mediante el uso de inhibidores de CtBP redujo el crecimiento de las células madre cancerosas en un 76%.
"Nuestro trabajo nos ha dado el primer vistazo de cómo los cambios en el metabolismo pueden alterar el comportamiento de las células madre del cáncer de mama y revelar nuevos objetivos para la terapia", comenta Blaydes, y agrega: "Solo estamos comenzando a arañar la superficie en esta área de investigación. . "
“Ahora necesitamos impulsar el desarrollo de inhibidores de CtBP como medicamentos contra el cáncer de mama. Esperamos que esto pueda conducir a nuevas opciones de tratamiento para las pacientes con cáncer de mama que más lo necesitan ".
Jeremy Blaydes
A continuación, los investigadores planean refinar aún más los inhibidores de CtBP y probar varias combinaciones de metformina e inhibidores de CtBP para detener la propagación de los cánceres de mama triple negativos.
