Parkinson: un estudio revela cómo un fármaco contra el cáncer reduce las proteínas tóxicas en el cerebro
Los estudios de laboratorio y en animales han sugerido que el medicamento contra la leucemia nilotinib podría aliviar los síntomas de la enfermedad de Parkinson. Ahora, utilizando los primeros resultados de un ensayo clínico en humanos, los científicos han descubierto cómo el fármaco reduce las proteínas tóxicas y aumenta los niveles de dopamina en el cerebro.
La pérdida de dopamina, una sustancia química del cerebro que ayuda a controlar el movimiento, es una de las principales características de la enfermedad de Parkinson. Otro es la presencia en el cerebro de cuerpos de Lewy que contienen grupos tóxicos de la proteína alfa-sinucleína.
Los grupos tóxicos de alfa-sinucleína interfieren con la capacidad del cerebro para usar la dopamina de los pequeños bolsillos o vesículas que la almacenan.
Investigadores del Centro Médico de la Universidad de Georgetown (GUMC) en Washington, DC, examinaron los efectos de una sola dosis de nilotinib en los voluntarios que participaron en el ensayo. Descubrieron que reducía la alfa-sinucleína tóxica que impide que el cerebro utilice la dopamina en las vesículas.
Informan sus hallazgos en un artículo que ahora aparece en la revista. Investigación y perspectivas de farmacología.
El autor principal del estudio, el Dr. Charbel Moussa, quien es director de investigación científica y clínica del Programa de Neuroterapéutica Traslacional de GUMC, dice que sus hallazgos "no tienen precedentes para ningún medicamento que se use ahora para tratar la enfermedad de Parkinson".
"Detectamos la droga en el cerebro que produce múltiples efectos", agrega, "incluida la mejora del metabolismo de la dopamina, reduciendo tanto la inflamación como la alfa-sinucleína tóxica".
El ensayo clínico de fase II no se completará hasta dentro de un año, por lo que es demasiado pronto para decir qué tan seguro o efectivo podría ser el medicamento para las personas con la enfermedad de Parkinson.
El propósito de este estudio inicial fue descubrir cómo una sola dosis del fármaco altera la bioquímica del cerebro y sus mecanismos.
Enfermedad de Parkinson y dopamina
La enfermedad de Parkinson es una afección cerebral que afecta principalmente al movimiento y empeora con el tiempo. Los síntomas principales son rigidez, temblores, problemas de coordinación y equilibrio y dificultad para caminar y hablar.
Las personas con la enfermedad de Parkinson también pueden experimentar cambios en el pensamiento y el comportamiento, fatiga, depresión, trastornos del sueño y la memoria, cambios emocionales, estreñimiento, problemas de la piel y problemas urinarios.
Según la Fundación de Parkinson, casi 1 millón de personas en los Estados Unidos tendrán la enfermedad de Parkinson para 2020.
La enfermedad ataca con mayor frecuencia después de los 60 años, pero también puede afectar a personas más jóvenes.
No hay dos personas con la enfermedad de Parkinson que presenten el mismo patrón y progresión de síntomas. A menudo es difícil detectar o diagnosticar la enfermedad porque las personas pueden atribuir algunos de los cambios al envejecimiento.
El Dr. Moussa explica que, en ausencia de la enfermedad de Parkinson, las células productoras de dopamina en el cerebro liberan el compuesto en vesículas. La alfa-sinucleína ayuda a mantener el suministro de dopamina del cerebro en estos bolsillos.
Alfa-sinucleína tóxica
Sin embargo, en la enfermedad de Parkinson, las células productoras de dopamina comienzan a producir una forma tóxica de alfa-sinucleína que no puede hacer el trabajo. Eventualmente, esto conduce al mal funcionamiento y luego a la muerte de las células de dopamina.
En su investigación, el Dr. Moussa y su equipo encontraron que el efecto del nilotinib era promover que las células inmunes se ocuparan de la alfa-sinucleína tóxica, permitiendo que la forma sana continuara con su trabajo.
Analizaron muestras de sangre y líquido cefalorraquídeo de los voluntarios en el ensayo después de haber recibido una sola dosis de tratamiento.
Los voluntarios, que tenían todos la enfermedad de Parkinson, estaban en cinco grupos. Cuatro de los grupos recibieron diferentes dosis de nilotinib y el quinto grupo recibió un placebo inofensivo.
En las muestras de líquido cefalorraquídeo, los investigadores comprobaron los niveles de metabolitos de la dopamina (compuestos en los que se descompone la dopamina), así como los indicadores de la respuesta inflamatoria. Los niveles más altos de metabolitos de la dopamina sugieren que el cerebro está usando más dopamina.
Las pruebas encontraron niveles más altos de metabolitos de la dopamina en los que recibieron nilotinib en comparación con los que recibieron el placebo.
"Cuando se usa el medicamento", explica el Dr. Moussa, "los niveles de estas moléculas de degradación aumentan rápidamente".
Los investigadores encontraron que la dosis óptima de nilotinib para aumentar el uso de dopamina fue de 200 miligramos (mg), que también fue la dosis que aumentó significativamente la respuesta inmune a la inflamación. Esto podría deberse a que el sistema inmunológico se dirige y elimina más activamente la forma tóxica de alfa-sinucleína.
La droga actúa sobre el propio proceso de dopamina de las personas.
El Dr. Moussa dice que la dosis óptima para aumentar la actividad de la dopamina encaja "perfectamente" con la de aumentar la respuesta inmune.
Los hallazgos de estudios anteriores ya habían sugerido, comenta, que el nilotinib parecía estimular tanto a las células inmunes como a las células cerebrales para que apunten a la alfa-sinucleína tóxica, creando espacio para que la versión saludable libere la dopamina almacenada.
Además, el equipo descubrió que la dosis de nilotinib que provocó la caída más significativa de los niveles sanguíneos de alfa-sinucleína fue de 150 mg. Muchas personas que padecen la enfermedad de Parkinson también tienen niveles elevados de alfa-sinucleína en sangre, que puede ser tóxica.
Tomados en conjunto, los resultados sugerirían que nilotinib reduce la alfa-sinucleína tóxica y la inflamación en el cerebro, mientras que al mismo tiempo preserva la dopamina y las células que la producen.
"Esto es emocionante porque este tipo de tratamiento potencial para la enfermedad de Parkinson podría aumentar el uso de la propia dopamina del paciente en lugar de usar o aumentar periódicamente los medicamentos que imitan la dopamina".
Dr. Charbel Moussa
