Un fármaco antimicótico mata las células de cáncer colorrectal inactivas
El cáncer colorrectal es el cuarto tipo de cáncer que se diagnostica con mayor frecuencia en los Estados Unidos. Aunque se encuentran disponibles varios tratamientos, ciertas células tumorales son resistentes a la terapia. Ahora, la investigación sugiere que un fármaco antimicótico puede ser eficaz contra estas células persistentes.
El medicamento itraconazol se usa típicamente en el tratamiento de infecciones fúngicas.
Estos pueden incluir ciertos tipos de hongos vaginales (candidiasis vulvovaginal) e infecciones fúngicas en las manos y los pies (Tiña del pie y Tinea manuum).
Pero los investigadores del Cancer Research UK Cambridge Institute han sugerido un nuevo uso para esta sustancia, a saber, como un tratamiento que puede eliminar las células tumorales inactivas en el cáncer colorrectal.
Este es uno de los tipos de cáncer más comunes en los EE. UU., Y se estima que 140,250 personas se enterarán de que tienen esta enfermedad en 2018, según el Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
"Uno de los mayores desafíos en el tratamiento de cualquier cáncer es la diversidad de diferentes células dentro del mismo tumor", explica el coautor principal, el Dr. Simon Buczacki, quien participó en el nuevo estudio que investiga el efecto del itraconazol en las células de cáncer colorrectal inactivas.
En este estudio, continúa, el equipo "apuntó a un tipo de célula que yace dormida dentro de los tumores intestinales, que no responde al tratamiento y pone al paciente en riesgo de que el cáncer regrese".
En experimentos llevados a cabo en ratones, el Dr. Buczacki y su equipo encontraron que el fármaco antifúngico puede desencadenar la muerte de un tipo de célula de cáncer colorrectal típicamente inmune al tratamiento.
Estas células tumorales se encuentran en un estado de inactividad o "latencia", por lo que no responden a las terapias habituales, como la quimioterapia, que se dirigen a las células cancerosas activas y las destruyen.
Por lo tanto, incluso si un tratamiento es eficaz para destruir la mayoría de las células malignas, estas unidades inactivas no se verán afectadas, lo que pondrá a la persona en riesgo de tener una recurrencia del cáncer más adelante.
El itraconazol detiene la progresión del tumor
En el estudio, cuyos hallazgos se han publicado en el Revista de Medicina Experimental - los investigadores trabajaron con tumores cancerosos que crecieron en modelos de ratones de cáncer colorrectal.
En primer lugar, se centraron en identificar qué vías de señalización estaban implicadas en el control de la latencia celular en el caso de los tumores cancerosos. Vieron que, para el cáncer colorrectal, hay dos vías: Wnt y "hedgehog".
Luego, probaron la efectividad de varios medicamentos en estas dos vías, y fue entonces cuando notaron el potencial terapéutico del itraconazol.
El Dr. Buczacki y su equipo descubrieron que el itraconazol interfirió con la vía Wnt, lo que condujo a la eliminación de las células inactivas y bloqueó el crecimiento del tumor canceroso.
“Lo interesante es que este fármaco parece poner en acción tanto las células inactivas como las no inactivas”, señala el Dr. Buczacki.
"Obliga a las células a regresar a un ciclo corto de crecimiento", explica, "antes de presionar un botón de parada irreversible y entrar en una parada permanente que se conoce como senescencia".
Tras estos resultados prometedores, al equipo le gustaría probar la eficacia de este fármaco en ensayos clínicos en pacientes con cáncer colorrectal en una etapa avanzada.
Otro paso sería determinar si el itraconazol sería más eficaz por sí solo o si se usaría en terapia combinada, administrado junto con otros fármacos.
El profesor Greg Hannon, director del Cancer Research UK Cambridge Institute, comenta sobre el descubrimiento y califica la investigación como un "estudio innovador" que "ha dado un paso para abordar uno de los mayores desafíos en la investigación del cáncer".
“La presencia de células tumorales inactivas resistentes a los medicamentos es un problema en muchos tipos de cáncer”, dice.
"Si encontramos formas de atacar estas células en el cáncer de intestino, podría proporcionar información para abordar el problema de las células tumorales inactivas de manera más amplia".
Prof. Greg Hannon
