Parkinson: apuntar a un nuevo compuesto retarda la enfermedad en ratas

Una nueva investigación encuentra que la acroleína, un subproducto del estrés oxidativo, es clave en la progresión de la enfermedad de Parkinson. Se descubrió que atacar el compuesto ralentiza la condición en ratas, un descubrimiento que pronto puede conducir a nuevos medicamentos para la enfermedad.

El bloqueo de un compuesto recién descubierto puede ralentizar la degeneración de las neuronas dopaminérgicas (que se muestra aquí).

La enfermedad de Parkinson afecta aproximadamente a 500.000 personas en los Estados Unidos y cada año se diagnostican 50.000 nuevos casos.

La condición es neurodegenerativa, lo que significa que las neuronas en un área del cerebro ligada a las habilidades motoras y al control del movimiento se deterioran gradualmente y mueren.

Estas células cerebrales normalmente producirían dopamina, que es un neurotransmisor clave para regular movimientos complejos y controlar el estado de ánimo.

Aunque las terapias actuales para el Parkinson involucran medicamentos como la levodopa, que el cerebro puede usar para crear dopamina, la razón por la cual mueren las neuronas dopaminérgicas en primer lugar sigue siendo desconocida.

Entonces, ahora, un equipo de investigadores dirigido por dos profesores de la Universidad Purdue en West Lafayette, IN, investigó la hipótesis de que un producto del estrés oxidativo podría ser un jugador clave en esta muerte celular y el desarrollo de la enfermedad.

El estrés oxidativo se produce cuando se producen en exceso radicales de oxígeno, proceso que se traduce en una serie de efectos dañinos, como aumento de la toxicidad y daño a nuestro ADN.

Riyi Shi y Jean-Christophe Rochet, que son profesores del Purdue Institute for Integrative Neuroscience y del Purdue Institute for Drug Discovery, dirigieron conjuntamente la investigación, cuyos resultados se publicaron en la revista. Neurociencia molecular y celular.

Estudiar la acroleína en ratas

Profs. Shi, Rochet y sus colegas utilizaron un modelo de ratas modificadas genéticamente para inducir síntomas similares al Parkinson y estudiar el comportamiento de sus células dopaminérgicas, tanto in vitro como in vivo.

Los investigadores encontraron que el compuesto llamado acroleína tiende a acumularse en el tejido cerebral de las ratas afectadas por la enfermedad de Parkinson.

La acroleína, como explican los investigadores, es un subproducto tóxico de la quema de grasa del cerebro para obtener energía. El compuesto normalmente se desecha del cuerpo.

Curiosamente, sin embargo, el estudio reveló que la acroleína eleva los niveles de alfa-sinucleína. Esta es la proteína grumosa que se cree que mata las neuronas productoras de dopamina porque se acumula en cantidades inusuales en las células cerebrales de las personas con demencia de Parkinson o con cuerpos de Lewy.

Además, la inyección de acroleína en ratas sanas produjo deficiencias conductuales típicas del Parkinson. Entonces, a continuación, los investigadores querían ver si apuntar a este compuesto evitaría que la enfermedad progresara.

El bloqueo de la acroleína ralentiza la enfermedad de Parkinson.

Para ello, el equipo realizó experimentos tanto en cultivos celulares como en animales, evaluando su anatomía y la funcionalidad de su comportamiento.

Recurrieron a la hidralazina, un medicamento que se usa para tratar la presión arterial. Como explica el profesor Shi, la hidralazina es también "un compuesto que puede unirse a la acroleína y eliminarla del cuerpo".

Sorprendentemente, los científicos encontraron que la inhibición de la acroleína con hidralazina aliviaba los síntomas similares a los del Parkinson en ratas, como informa el coautor principal del estudio.

"La acroleína es un objetivo terapéutico novedoso, por lo que esta es la primera vez que se ha demostrado en un modelo animal que si se reduce el nivel de acroleína, en realidad se puede ralentizar la progresión de la enfermedad [...]".

Prof. Riyi Shi

"Esto es muy emocionante", dice. "Hemos estado trabajando en esto durante más de 10 años".

“Hemos demostrado que la acroleína no solo actúa como un espectador en la enfermedad de Parkinson. Desempeña un papel directo en la muerte de las neuronas ”, añade el profesor Rochet.

Ratas contra humanos: hacia nuevas drogas

El profesor Rochet advierte que, aunque prometedor, encontrar un fármaco que detenga la enfermedad en ratas todavía está muy lejos de encontrar un compuesto equivalente en humanos.

"En décadas de investigación, hemos encontrado muchas formas de curar la enfermedad de Parkinson en estudios preclínicos con animales", dice, "y aún no tenemos una terapia para la enfermedad que detenga la neurodegeneración subyacente en pacientes humanos".

"Pero este descubrimiento nos lleva más adelante en el proceso de descubrimiento de fármacos, y es posible que se pueda desarrollar una terapia con fármacos basada en esta información", añade el profesor Rochet.

Aunque la hidralazina ya está en uso y sabemos que no tiene efectos nocivos, los investigadores dicen que puede que no resulte ser el mejor fármaco anti-Parkinson en el futuro, por varias razones.

"Independientemente", continúa el profesor Rochet, "este fármaco sirve como prueba de principio para que encontremos otros fármacos que actúen como carroñeros de la acroleína".

"Es por esta misma razón", explica el profesor Shi, que "estamos buscando activamente medicamentos adicionales que puedan reducir la acroleína de manera más eficiente o hacerlo con menos efectos secundarios".

“La clave es tener un biomarcador para la acumulación de acroleína que se pueda detectar fácilmente, como por ejemplo con orina o sangre”, dice.

“El objetivo es que en un futuro próximo podamos detectar esta toxina años antes de la aparición de los síntomas e iniciar la terapia para hacer retroceder la enfermedad. Es posible que podamos retrasar la aparición de esta enfermedad de forma indefinida. Esa es nuestra teoría y nuestro objetivo ".

Prof. Riyi Shi

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