Los científicos sintetizan un fármaco contra el cáncer en un 'descubrimiento histórico'
En lo que han llamado un "logro sin precedentes", los investigadores han logrado sintetizar un poderoso compuesto contra el cáncer. Los científicos han estado tratando de lograr esta hazaña durante más de 3 décadas.
Yoshito Kishi, profesor de Química Morris Loeb en el Departamento de Química y Biología Química de la Universidad de Harvard en Cambridge, MA, es el investigador principal de este esfuerzo científico, y el compuesto en cuestión es un tipo de la llamada halicondrina.
Las halicondrinas se encuentran naturalmente en la esponja marina. Halichondria okadai. Un equipo de investigadores japoneses lo descubrió en su estado natural hace 33 años.
Sin embargo, en las esponjas marinas, los científicos solo han encontrado halicondrina en cantidades minúsculas.
Para estudiar sus propiedades farmacológicas y comportamiento biológico, así como para probar sus efectos anticancerígenos, los investigadores necesitaban cantidades mayores.
El equipo desarrolló un método para sintetizar la halicondrina B, un miembro de la familia de moléculas de la halicondrina, a pequeña escala en el pasado. Desde entonces, han intentado ampliar el proceso. Sin embargo, la estructura de esta molécula hizo que fuera particularmente difícil de recrear.
Específicamente, la molécula E7130 tiene 31 centros quirales que dan como resultado aproximadamente 4 mil millones de formas en las que la síntesis puede salir mal.
La importancia de la halicondrina
Cuando los investigadores lo descubrieron por primera vez, "se dieron cuenta de que las halicondrinas parecían extremadamente potentes", explica el coautor del estudio, Takashi Owa.
“Debido a la estructura única del producto natural, muchas personas estaban interesadas en el modo de acción y los investigadores querían hacer un estudio clínico, pero la falta de suministro de medicamentos les impidió hacerlo. Así que han pasado 30 años ”, prosigue.
Owa también es el director de creación de medicamentos y el director de descubrimiento del grupo empresarial de oncología de Eisai. Eisai es una empresa farmacéutica japonesa que trabajó con científicos de Harvard durante 3 años para lograr la síntesis.
Ahora, el profesor Kishi y sus colegas han superado estos obstáculos y “lograron una síntesis total de […] E7130” en una escala mayor a 10 gramos con más del 99,8% de pureza.
Detallan sus hallazgos en la revista Informes científicos.
"Logro de síntesis sin precedentes"
En 1992, el profesor Kishi y su equipo sintetizaron por primera vez la halicondrina B. En 2010, una versión simplificada de la molécula, llamada eribulina, estuvo disponible para tratar el cáncer de mama metastásico y el liposarcoma.
Sin embargo, “[e] n 1992, era impensable sintetizar una cantidad de gramo de una halicondrina”, dice el Prof. Kishi. Pero ahora, "la síntesis orgánica ha avanzado a ese nivel, incluso con una complejidad molecular que era intocable hace varios años".
“Estamos muy contentos de ver que nuestros descubrimientos de química básica ahora han hecho posible sintetizar este compuesto a gran escala”, agrega el Prof. Kishi.
"Es un logro realmente sin precedentes de síntesis total, uno especial [...] Nadie ha sido capaz de producir halicondrinas en una escala de 10 gramos, un miligramo, eso es todo".
Takashi Owa
El equipo de investigación "ha completado una síntesis total notable, lo que nos permitió iniciar un ensayo clínico de E7130", continúa Owa.
En su artículo, los científicos también describen nuevos conocimientos sobre el mecanismo de acción de E7130. En el pasado, los investigadores demostraron que las halicondrinas pueden inhibir los microtúbulos y, por lo tanto, ejercer propiedades anticancerígenas. Pero E7130 también tiene efectos únicos; cambia el entorno del tumor, lo que puede mejorar la eficacia de otros medicamentos contra el cáncer.
