El bloqueo de una enzima podría ayudar a tratar muchos trastornos crónicos
Los investigadores han identificado una enzima que desempeña un papel clave en un mecanismo biológico común a muchos trastornos inflamatorios crónicos.
El descubrimiento, que se informó en un artículo que ahora se publica en la revista Naturaleza - podría conducir a nuevos medicamentos para tratar diversas enfermedades relacionadas con la inflamación, que van desde el Parkinson y el Alzheimer hasta la osteoartritis y el cáncer.
La enzima se llama citosina monofosfato quinasa 2 (CMPK2) y activa NLRP3, una molécula que desencadena la inflamación, o inflamasoma.
Los científicos ya sabían que encontrar una forma de bloquear NLRP3 sin afectar a otros inflamasomas podría conducir a nuevos tratamientos para muchas afecciones inflamatorias.
“La actividad del inflamasoma NLRP3 desregulada da como resultado una inflamación descontrolada, que es la base de muchas enfermedades crónicas”, señalan los autores.
Pero sin una comprensión clara de las vías moleculares involucradas en la activación de NLRP3, no fue posible diseñar medicamentos que lo bloqueen específicamente.
El "costo y beneficio" de la inflamación
La inflamación es un estado biológico alterado de células y tejidos que se produce en respuesta a agentes infecciosos, lesiones mecánicas o estrés. La respuesta es compleja y desencadenada por inflamasomas.
El estado de inflamación trae beneficios potenciales, ya que puede curar, restaurar la salud y asegurar la supervivencia. Pero esto sucede con un costo.
Durante la inflamación, hay una "disminución en la función normal" de las células y tejidos afectados mientras se elimina la amenaza o se lleva a cabo la reparación.
En condiciones a corto plazo, los beneficios de la inflamación superan los costos. La infección desaparece, la herida cicatriza y se restablece la función normal del tejido.
Pero cuando el estado de inflamación persiste, los costos superan a los beneficios. Por alguna razón, el "desencadenante estimulante no se puede eliminar" y se desarrolla una enfermedad inflamatoria crónica.
Bloqueadores de CMPK2
Durante el estado de inflamación, hay un aumento brusco de una hormona llamada interleucina 1 beta (IL-1B). La hormona es importante para muchos eventos celulares que ocurren durante la inflamación, incluida la proliferación y la muerte.
Los inflamamasomas controlan la producción y liberación de IL-1B. NLRP3 es más activo en este proceso. Detecta diversos estímulos desde amenazas nocivas a cambios en los tejidos. Estos van desde el polvo de sílice y el asbesto hasta los microcristales de ácido úrico que causan inflamación en la gota.
En su estudio, el profesor Michael Karin, de la Universidad de California, San Diego, y el equipo se centraron en CMPK2 y el papel clave que desempeña la enzima en la activación de NLRP3 en la producción de chispas de IL-1B y el desarrollo posterior de enfermedades inflamatorias crónicas.
CMPK2 es una nucleótido quinasa. Los desarrolladores de fármacos ya se han "dirigido con éxito" a algunas de las enzimas de este grupo.
El profesor Karin sugiere que los bloqueadores de CMPK2 podrían reducir el dolor, la inflamación y el daño tisular en la osteoartritis y la gota, así como retrasar el desarrollo de las enfermedades de Parkinson y Alzheimer.
"Predigo que los inhibidores específicos de CMPK2 se pueden desarrollar fácil y rápidamente".
Prof. Michael Karin
