Cáncer: la proteína dirigida puede evitar que los tumores se propaguen
Nueva investigación publicada en la revista Oncogén descubrió una proteína que ayuda a los tumores a diseminarse al permitirles desarrollar vasos sanguíneos. El bloqueo de la proteína impidió que los tumores hicieran metástasis de manera eficiente en experimentos de laboratorio.
El nuevo estudio fue dirigido por James P. Quigley, profesor del Departamento de Medicina Molecular del Instituto de Investigación Scripps (TSRI) en La Jolla, CA, y Daniel Rifkin, profesor de medicina que trabaja en la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York en Nueva York. Elena Deryugina, profesora asistente en TSRI, es la primera autora del artículo.
Deryugina y sus colegas partieron de la observación de que niveles más bajos de una proteína llamada proteína de unión a TGF-beta latente 3 (LTBP3) se correlacionan con mejores resultados de supervivencia en personas con ciertas formas de cáncer.
Para promover la metástasis, LTBP3 se une a otra sustancia conocida como TGF-beta, que es un factor de crecimiento "transformador" que juega un papel doble en el cáncer, ya que puede ayudar a los tumores a diseminarse o evitar que lo hagan.
Al igual que con los factores de crecimiento en general, nuestros cuerpos requieren TGF-beta para funcionar correctamente. La investigación ha demostrado que en las células normales y los cánceres tempranos, el TGF-beta suprime los tumores, pero en los cánceres más avanzados transforma y promueve el crecimiento de los tumores.
El desafío para los investigadores hasta ahora ha sido mitigar los efectos dañinos del TGF-beta sin alterar su papel clave para el funcionamiento normal de las células.
En la nueva investigación, Deryugina y sus colegas investigaron más de cerca la interacción entre LTBP3 y TGF-beta.
A partir de investigaciones anteriores que llevaron a cabo juntos, los científicos conocían las muchas formas en que LTBP3 ayuda a regular el TGF-beta al adherirse a él. Sin embargo, no sabían si la proteína controlaba aún más procesos o tenía un papel independiente en el impulso de la metástasis del cáncer.
LTBP3 ayuda a los tumores a hacer crecer los vasos sanguíneos
Para investigar esto, los investigadores eliminaron el gen LTBP3 en roedores y modelos de cáncer de embrión de pollo, así como en líneas de células tumorales humanas.
Las líneas celulares humanas eran de carcinoma, carcinoma de cabeza y cuello y fibrosarcoma. Los roedores también se utilizaron para modelar metástasis de cáncer de cabeza y cuello.
En todos los modelos, los investigadores encontraron que los tumores primarios no podían hacer metástasis correctamente sin LTBP3. Como explica el profesor Quigley, "Nuestros hallazgos experimentales mostraron que LTBP3 está activo en los primeros pasos de la diseminación metastásica".
“Específicamente”, dice Deryugina, “LTBP3 parece ayudar a los tumores a desarrollar nuevos vasos sanguíneos en un proceso llamado angiogénesis, que es fundamental para la intravasación de las células tumorales. Es entonces cuando las células cancerosas entran en vasos sanguíneos de tamaño y permeabilidad definidos ".
Estos resultados, dicen los autores, corroboran con investigaciones anteriores que mostraron que los niveles bajos de LTBP3 predicen un mejor pronóstico para las personas con cáncer de cabeza y cuello.
“En conjunto”, concluyen los científicos, “estos hallazgos demuestran que LTBP3 representa un nuevo oncotarget”, uno que podría potencialmente prevenir que los tumores en etapa temprana progresen sin interferir con las funciones normales de TGF-beta.
En el futuro, el equipo planea examinar más de cerca la compleja dinámica entre LTBP3 y TGF-beta en la conducción de la angiogénesis en el interior de un tumor.
