Cáncer colorrectal: parece que el tratamiento está listo para ensayos clínicos en humanos
Un tipo de tratamiento que utiliza las propias células inmunitarias de los pacientes para atacar el cáncer parece estar listo para ser probado en ensayos clínicos en humanos de cáncer colorrectal avanzado.
En un artículo de estudio publicado en la revista Investigación en inmunología del cáncer, investigadores de la Universidad Thomas Jefferson en Filadelfia, Pensilvania, informan cómo probaron el tratamiento, que es un tipo de inmunoterapia conocida como terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR), en ratones a los que se les implantó tumores de cáncer colorrectal humano.
El tratamiento eliminó los tumores de cáncer colorrectal y evitó que se propagaran.
La finalización con éxito de esta última etapa preclínica significa que el siguiente paso sería un ensayo clínico de fase I en pacientes humanos.
El progreso es significativo porque hay pocas opciones de tratamiento para el cáncer colorrectal una vez que ha avanzado.
“El concepto de trasladar la terapia [de células T con CAR] al cáncer colorrectal es un gran avance”, afirma la Dra. Karen Knudsen, directora del Centro Oncológico Sidney Kimmel de la Universidad Thomas Jefferson, “y podría abordar una importante necesidad clínica insatisfecha . "
Cáncer colorrectal avanzado
Aunque el cáncer colorrectal es el "tercer cáncer más común" que afecta tanto a hombres como a mujeres en los Estados Unidos, es la segunda causa principal de muerte por cáncer.
Las estimaciones sugieren que hubo 139.992 nuevos casos de cáncer colorrectal y 51.651 muertes por la enfermedad en los EE. UU. En 2014, el último año para las cifras oficiales.
Como ocurre con la mayoría de los cánceres, la mayoría de las muertes por cáncer colorrectal ocurren en pacientes con enfermedad avanzada, que comienza cuando el tumor primario comienza a diseminarse.
El tumor puede diseminarse localmente al tejido vecino o mediante metástasis, un proceso en el que las células escapan del tumor primario y migran a otras partes del cuerpo donde pueden crear nuevos tumores secundarios.
No todas las células cancerosas que escapan de un tumor primario logran formar tumores secundarios. El proceso es complejo y tiene muchos pasos, desde separarse hasta migrar, evadir el sistema inmunológico y establecer un campamento, y puede fallar en cualquier paso.
Es posible que las células que finalmente tengan éxito ya no se parezcan a las células del tumor primario. Ésta es una de las razones por las que el cáncer metastásico es más difícil de tratar.
La terapia con células T con CAR "reprograma" las células T
La terapia de células T con CAR es un tipo de inmunoterapia en la que los médicos reprograman genes en "las propias células inmunes del paciente para atacar las células cancerosas".
Para hacer esto, las células T del sistema inmunológico se extraen del paciente, se reprograman genéticamente en el laboratorio, se multiplican para aumentar enormemente su número y luego se vuelven a infundir en el paciente.
La reprogramación de las células T restaura su capacidad para encontrar y atacar las células cancerosas que anteriormente habían tenido mucho éxito en la supresión de los ataques.
Sin embargo, para que las células T encuentren y destruyan solo las células cancerosas diana, tiene que haber una forma de identificarlas de forma exclusiva en las células T. Aquí es donde entra la reprogramación genética: hace que las células T busquen un marcador único, llamado antígeno tumoral, en las células.
El estudio utilizó el antígeno tumoral GUCY2C
En el caso del nuevo estudio, el antígeno tumoral que utilizaron fue GUCY2C, cuyo potencial había sido identificado previamente por el autor principal Adam E. Snook, quien es profesor asistente en el Departamento de Farmacología y Terapéutica Experimental de la Universidad Thomas Jefferson.
Inicialmente, los científicos probaron la terapia en células cancerosas cultivadas en laboratorio. Demostraron que se dirigía y mataba solo a las células cancerosas que expresaban el marcador GUCY2C; se salvaron las células cancerosas sin GUCY2C.
El profesor Snook y sus colegas demostraron entonces que la terapia de células T con CAR que utiliza el antígeno tumoral GUCY2C trató con éxito a ratones implantados con tumores de cáncer colorrectal humano.
Todos los ratones tratados sobrevivieron durante todo el tiempo de observación del estudio, que ascendió a 75 días. Los ratones tratados con una terapia de control sobrevivieron un promedio de 30 días.
En otro conjunto de experimentos, los investigadores utilizaron ratones que habían desarrollado sus propios tumores de cáncer colorrectal "murino" pero que habían sido alterados genéticamente para "expresar GUCY2C humano".
Cuando trataron a esos ratones con células T programadas para encontrar células cancerosas marcadas con GUCY2C, los investigadores descubrieron que "brindaban protección a largo plazo contra las metástasis pulmonares".
El pulmón es un sitio común de tumores secundarios en el cáncer colorrectal en humanos.
Los ratones que recibieron terapia con células T con CAR vivieron otros 100 días sin tumores secundarios, mientras que los ratones que recibieron un tratamiento de control solo vivieron un promedio de 20 días después del tratamiento.
Sin efectos secundarios "fuera del objetivo"
Aunque este estudio no probó ningún efecto secundario que pudiera haber surgido de que las células T modificadas se "desviaran del objetivo", los investigadores habían demostrado previamente, utilizando una versión de ratón de la terapia, que "no hubo efectos fuera del objetivo". "
El profesor Snook reconoce la "gran preocupación" sobre la seguridad del uso de la terapia con células T con CAR. "En otros cánceres", señala, "el campo ha observado respuestas autoinmunes letales".
Él dice que hay esfuerzos continuos para crear antídotos de acción rápida para estas respuestas fuera del objetivo, pero él y sus colegas creen que su estudio muestra que la terapia de células T con CAR GUCY2C "puede ser muy efectiva y segura en pacientes con cáncer".
También ven aplicaciones más amplias de la terapia en otros cánceres difíciles de tratar que también expresan el antígeno tumoral GUCY2C.
"El antígeno al que nos dirigimos para el cáncer colorrectal", explica el profesor Snook, "es uno que se comparte entre varios cánceres de alta mortalidad, incluidos el cáncer de esófago y páncreas".
"En conjunto, el 25 por ciento de las personas que mueren de cáncer podrían potencialmente ser tratadas con esta terapia".
Prof. Adam E. Snook
